【摘 要】
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哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin,mTOR）是PI3K家族中的一种丝氨酸/苏氨酸激酶,对蛋白质和脂质生物合成,细胞周期进程,细胞的增殖,存活和衰老都有着重要的调节作用。而肺是人体中暴露于环境中的最大器官,其在执行呼吸功能之外,还具有一定的免疫调节功能,能够抵抗外来病原体的侵袭。不过如果外界的刺激过于频繁,那么肺很有可能会处于持续的炎症状态之中,这会
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哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin,mTOR）是PI3K家族中的一种丝氨酸/苏氨酸激酶,对蛋白质和脂质生物合成,细胞周期进程,细胞的增殖,存活和衰老都有着重要的调节作用。而肺是人体中暴露于环境中的最大器官,其在执行呼吸功能之外,还具有一定的免疫调节功能,能够抵抗外来病原体的侵袭。不过如果外界的刺激过于频繁,那么肺很有可能会处于持续的炎症状态之中,这会诱导肺纤维化的出现。而随着空气污染日益严重,加上不健康的生活方式,让特发性纤维化变得越来越普遍,这种疾病也引起了越来越多人的重视。在近年来的研究中,有人发现mTOR通路对于纤维化的发生和发展有着十分重要的作用,不过其具体影响机制现在还不清楚。由于mTOR是一种广泛存在于各细胞的蛋白,因此本实验选择在肺纤维化反应中起重要作用的巨噬细胞中特异性敲除mTOR通路的主要抑制剂Tsc1,来观察其影响。我们选用了LyzM作为巨噬细胞的marker,在之后的示踪实验中,我们发现除了巨噬细胞,LyzM还可以标记II型肺泡细胞。在特异性敲除Tsc1之后,小鼠的细胞出现了过度增殖的现象,巨噬细胞和成纤维细胞尤为明显。在之后构建的纤维化模型中,LyzM-Cre;Tsc1f/f小鼠肺纤维化明显更加严重,巨噬细胞也出现了过度增殖,但是II型肺泡细胞数量未变,这说明是巨噬细胞内激活mTOR通路会让小鼠对纤维化更加敏感。这证明了巨噬细胞和纤维化之间的联系。从本研究中还可以看出巨噬细胞和成纤维细胞之间存在十分紧密的关联,这个发现可能会为肺纤维化相关疾病的治疗提供新的思路。
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