【摘 要】
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目的:为扩大疏风解毒胶囊的用药人群,本课题按《已上市中药变更研究指导原则》将胶囊剂变更为颗粒剂,开展小儿疏风解毒颗粒制剂学研究,主要解决柴翘挥发油不稳定及药物具有严重不良气味的问题。方法:1.采用毛细管气相色谱法测定柴翘挥发油中β-蒎烯的含量、建立挥发油气相特征图谱,并以β-蒎烯含量变化及气相特征图谱的相似度为评价指标,考察挥发油在4℃及25℃条件下的稳定性;2.以多孔材料为载体,采用多孔吸附技术
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目的:为扩大疏风解毒胶囊的用药人群,本课题按《已上市中药变更研究指导原则》将胶囊剂变更为颗粒剂,开展小儿疏风解毒颗粒制剂学研究,主要解决柴翘挥发油不稳定及药物具有严重不良气味的问题。方法:1.采用毛细管气相色谱法测定柴翘挥发油中β-蒎烯的含量、建立挥发油气相特征图谱,并以β-蒎烯含量变化及气相特征图谱的相似度为评价指标,考察挥发油在4℃及25℃条件下的稳定性;2.以多孔材料为载体,采用多孔吸附技术固化柴翘挥发油,并应用粉末X-射线衍射和同步热分析技术探讨挥发油的固化机理;3.采用添加矫味剂的方式开展药物矫味研究,通过志愿者主观评价和电子鼻、电子舌客观评价多种方式筛选矫味处方;4.采用干法制粒工艺,开展制剂成型工艺研究,以颗粒的一次成型率为评价指标,考察填充剂糊精的用量对颗粒成型性的影响,明确辅料空间,确定制剂工艺,进行中试放大研究,并在中试样品的基础上进行颗粒质量控制研究。结果:（1）测定10批柴翘挥发油中β-蒎烯的平均含量为52.02±0.49%;建立了含有9个特征峰的挥发油气相特征图谱,并确定2号色谱峰为α-蒎烯、5号色谱峰为β-蒎烯;4℃和25℃条件下,在考察期2个月内,挥发油质量均较为稳定,短期内,挥发油可室温存储。（2）以β-蒎烯吸附率、热稳定性、粉体学特性等为评价指标,优选出介孔二氧化硅作为固化柴翘挥发油的载体,并确定挥发油:介孔二氧化硅的质量比为1∶2;多孔吸附技术固化挥发油的机理为物理吸附。（3）应用电子鼻、电子舌评价药物矫味效果,其客观评价结果与志愿者主观评价结果具有一致性;确定最佳矫味剂配方及用量为0.7%三氯蔗糖,0.5%无水柠檬酸,1%水蜜桃固体香精。（4）颗粒的成型性与糊精的用量呈负相关,确定小儿疏风解毒颗粒装量为1.2g,填充剂糊精的添加量不应超过提取物粉末质量的15%;顺利完成中试放大研究并在中试样品的基础上,建立了虎杖、柴胡、甘草三味药材的薄层色谱鉴别方法,以及连翘苷、虎杖苷、大黄素三种指标成分的高效液相色谱含量测定方法,完成颗粒质量控制研究。结论:本课题以多孔材料为载体,采用多孔吸附技术固化挥发油,显著提高挥发油在制剂中的稳定性;通过多孔吸附技术结合添加矫味剂的方式掩盖药物的不良气味,显著改善药物制剂的口感,提高患者服药依从性;采用干法制粒工艺进行成型工艺、中试放大研究,并以中试样品为基础,完成颗粒质量控制研究;基本实现了疏风解毒胶囊并更为质量稳定、口感较好、服药依从性高的儿童颗粒剂的研究目标。
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