研究背景冠心病目前仍旧为全球威胁人类心血管健康的主要危险因素之一,兼具高致死率、高致残率的特点。对于围绝经期的女性群体,体内的激素水平发生复杂的波动,较易出现糖、脂代谢异常和内皮细胞功能损伤,从而冠心病发病的风险随之上升。许多临床研究显示,冠心病在女性群体的发病率逐渐年轻化,但现在目前针对冠心病在女性人群中发生发展特点的研究仍然比较缺乏,并且在新型预测因子方面的研究并不充足。除了己被充分研究的多种传统危险因素,如高血压、糖尿病、吸烟史、高脂血症、家族史等,本研究还试图将注意力放在了更深层次的其它方面的生理生化机制上。脂肪因子(adipokine)是一类脂肪组织分泌的多肽类内分泌因子,极广泛、深刻地涉入人体内血管新生、代谢反应、炎症反应等生理、病理过程当中,并在近期,在全球范围内成为了代谢综合征、糖尿病、心血管疾病等疾病研究中的热点。脂肪因子的靶细胞在胰腺β细胞、肝脏、内皮细胞、骨骼肌均有分布,在胰岛素抵抗中发挥特殊作用。其调控能量代谢的机制可能是由activated protein kinase(AMPK)介导的,通过促进脂肪酸氧化、增大血糖摄取,抑制耗能的合成反应,例如蛋白质的合成与脂质的合成;还能抑制下游TNF-α诱导的COX-2活化,以至于进一步激活内皮一氧化氮合成酶(eNOS/NO),阻断JNK信号通路后还可以发挥抗炎症活性。基于结构和生理功能的差异,脂肪因子可以大致分为两类:胰岛素促敏因子(insulin-sensitizing factors)和胰岛素抵抗诱导因子(insulin-resistance-inducing factors)。从来源上讲,脂肪因子可以分成器官及器官周围脂肪组织来源的、白脂肪组织和脂质细胞来源的,以及单纯白脂肪组织来源的。网膜素作为一种新型脂肪因子,正式是从小肠潘氏细胞分离出来的,故当时命名为小肠凝集素-1(intelectin-1)。在各国许多关于肥胖和胰岛素抵抗的研究中,网膜素的血清水平与病程严重程度成负相关,且与胰岛素促敏因子脂联素、高密度脂蛋白成明显正相关。如今国内外部分研究指出脂联素的低水平状态与心血管疾病的发生发展密切相关,但国内仅有的网膜素研究多集中于女性多囊卵巢综合征和代谢综合征、糖尿病和肥胖等内分泌疾病,且目前尚缺乏针对血浆网膜素循环水平与心血管疾病病变严重程度相关的研究。本研究旨在探讨在冠心病女性患者的血清之中网膜素和脂联素之间的表达差异及其可能的相关影响因素,以及网膜素水平对于评估病变程度的预测价值和潜在治疗意义。目的本研究通过比对冠心病三支病变女性患者、冠心病非三支病变女性患者以及正常对照组网膜素、脂联素血清水平变化。来探索这两个因子在糖尿病和冠心病中的诊断价值和潜在的治疗作用。资料与方法选取2018年12月至2019年2月之间于郑州大学第一附属医院心血管内科经过冠状动脉造影术(coronary angiograghy,CAG)诊断的冠心病女性患者133例为研究对象。同时选择年龄、性别匹配的,经过CAG证实其冠状动脉狭窄程度<50%且心电图无缺血改变的96例患者作为健康对照组。根据是否诊断冠心病和冠心病类型将患者分为以下3组:三支病变冠心病组60例,非三支病变冠心病组73例,健康对照组96例。冠心病诊断标准:冠状动脉造影显示左前降支、回旋支、右冠状动脉或者左主干及其主要分支中,至少有1支管腔直径狭窄≥50%。三支病变指前降支、左旋支和右冠脉或其主要分支同时存在狭窄≥50%。详细地记录收集入选对象的人口学数据和基线资料。包括性别、年龄、吸烟史,是否合并糖尿病、高血压、高脂血症,以及是否有长期服药史。并测定网膜素、脂联素、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、糖化血红蛋白等生化指标。根据冠状动脉造影结果分析冠脉狭窄程度,记录Gensini评分。比较各组间网膜素、脂联素、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、糖化血红蛋白、Gensini评分等指标水平,进行统计学分析。采用SPSS 21.0统计软件处理数据。呈正态分布的计量资料以x±s表示,多组间计量资料的比较采用单因素方差分析(ANOVA),各组间两两比较采用Bonferroni检验;二分类资料采用卡方检验;不符合方差齐性检验的计量资料采用Dunnett T3检验;计量资料间的相关关系采用回归分析;绘制ROC曲线评估影响因素在疾病诊断中作用。P<0.05为差异有统计学意义。结果共纳入于郑大一附院行CAG的女性229人,其中三支病变者60人,非三支病变者73人,非冠心病者96人。1三支病变组的高血压病和2型糖尿病罹患率最高,非冠心病组的高血压病和2型糖尿病罹患率则低于三支病变组和非三支病变组。三支病变组与非三支病变组均有冠脉闭塞,其中单支闭塞者个数在两组人群中分别为17、14。三支病变组还有双支闭塞者4个,以及1个三支闭塞者。(均P<0.05)2三支病变组的网膜素、脂联素水平均最低。三支病变组跟非三支病变组LDL-C水平没有统计学差异,但二者均分别高于非冠心病组。非冠心病组的HDL-C水平低于三支病变组和非三支病变组,后两个人群间的差异无统计学意义。三支病变组和非三支病变组的HbA1c水平的组间差异无统计学意义,但均分别高于非冠心病组。(均P<0.05)3研究人群总体的网膜素(47.34±10.38)和脂联素(4.14±1.37)呈线性正相关关系(R2=0.123)三支病变组的网膜素(39.57±7.17)水平与Gensini score(51.45±33.01)呈线性负相关(R2=0.532)。三支病变组的脂联素(3.58±1.30)水平与 Gensini score(51.45±33.01)呈曲线负相关(R2=0.412)。(均 P<0.05)4将网膜素截断值定在39.82ng/mL时,诊断糖尿病的敏感度80.2%,特异度为52.8%。将网膜素截断值定在39.69ng/mL时,判断三支病变的敏感度为78.1%,特异度为 51.3%。(均 P<0.05)结论网膜素和脂联素在冠心病三支病变患者中与Gensini均有相关关系,且脂联素水平本身对网膜素水平有影响,LDL的作用与既往研究一致。高血压与糖尿病则继续保持经典冠心病危险因素的身份。虽然冠脉病变程度可被多种因素影响,但在未来网膜素仍有可能成为冠脉三支病变的预测以及评估指标。