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背景:帕金森病是继阿尔兹海默病之后第二常见的神经退行性疾病,黑质纹状体束的退行性变与线粒体途径的凋亡密切相关。目前,黑质纹状体束内凋亡标记物的减少是帕金森病的治疗策略之一。水飞蓟宾是从菊科植物水飞蓟的种子和果实中提取得到的主要活性成分,具有抗氧化及保护细胞的作用。但是,关于水飞蓟宾与多巴胺能神经元细胞凋亡之间连系的研究却甚少。因此,本文的目的即研究水飞蓟宾对帕金森病模型小鼠多巴胺能神经元的作用及其相关机制。方法:在预防性给予水飞蓟宾及1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin, MPTP)造模后,我们对小鼠进行行为学实验,包括平衡木实验、倾斜板实验、旷场实验及糖水消耗实验;测定黑质和纹状体内ATP含量;采用RT-PCR和western blot的方法检测模型小鼠黑质和纹状体内Bax, Bcl-2, caspase3和细胞色素c基因和蛋白的表达水平。结果:(1):使用MPTP造模后,与对照组小鼠相比,模型组小鼠平衡木实验得分及倾斜板实验中掉下来的潜伏期明显降低(p<0.01)。给予200mg/kg水飞蓟宾干预后,小鼠平衡木实验得分及倾斜板实验中掉下来的潜伏期明显增加(与MPTP模型组相比p<0.01)。MPTP可明显减少旷场实验中模型组小鼠直立次数和水平运动次数(p<0.01)。水飞蓟宾能够改善小鼠在旷场实验中的结果,小剂量水飞蓟宾明显增加小鼠水平运动直立次数和水平运动(p值分别为p<0.01,p<0.05)。200mg/kg水飞蓟宾明显增加小鼠的直立次数(p<0.01)。糖水消耗实验主要用于测量啮齿类动物对奖赏和喜感的反应。与对照组相比,MPTP模型组小鼠的糖水消耗率显著降低(p<0.05),相反,不同剂量的水飞蓟宾均能增加小鼠对糖水的消耗率(p<0.05)。(2):与对照组相比,MPTP可显著降低小鼠脑黑质及纹状体内的ATP含量(p<0.01)。与MPTP模型组相比,200mg/kg水飞蓟宾能够明显增加小鼠黑质内ATP含量(p<0.05)。给予不同剂量水飞蓟宾后,小鼠纹状体内ATP含量虽有所增加,但均无统计学意义。(3)Western blot结果显示,模型组小鼠黑质内Bcl-2蛋白水平相比对照组小鼠明显减低(p<0.05),而MPTP没有明显影响小鼠黑质和纹状体内Bax蛋白水平。与模型组小鼠相比,高剂量的水飞蓟宾能够使小鼠黑质内Bcl-2蛋白水平明显升高(p<0.05),不同剂量的水飞蓟宾并没有显著减低小鼠黑质和纹状体内的Bax蛋白水平。与对照组相比,模型组小鼠黑质和纹状体内细胞色素c和caspase3的蛋白水平均明显增加。(4):RT-PCR结果显示,模型组小鼠黑质内抗凋亡基因Bcl-2的mRNA水平亦明显低于对照组(p<0.01),黑质及纹状体内促凋亡基因caspase3和细胞色素c mRNA水平则明显升高(均为p<0.05)。与模型组相比,水飞蓟宾能够明显增加小鼠黑质内抗凋亡基因Bcl-2的mRNA水平(p<0.01),并减少caspase3和细胞色素cmRNA在黑质和纹状体内的表达。与Western blot结果一样,模型组小鼠黑质和纹状体内Bax mRNA水平较模型组并未明显改变(均为p>0.05),纹状体内Bcl-2mRNA亦未见明显改变(p>0.05)。预防性给予水飞蓟宾能有效减少小鼠黑质和纹状体内细胞色素c蛋白水平及黑质内caspase3蛋白水平。结论:水飞蓟宾能够保护帕金森病模型小鼠,作用机制可能是通过调节线粒体途径的神经元凋亡实现的。