背景:原发性高血压是一种由基因和环境共同作用、高度异质性的复杂人类疾病,可导致多种心血管疾病和肾病。TLR4在免疫反应和炎症反应中扮演着重要的角色。相关研究显示,TLR4的激活剂或抑制剂能促进或抑制高血压的病理进程,提示TLR4可通过调控免疫反应和炎症反应,影响原发性高血压的发生和发展。基因的3’UTR具有重要的转录后调控作用。此前,我们在自身免疫性疾病的研究中显示,TLR4基因3’UTR的遗传多态对疾病存在显著的影响作用,但目前尚没有关于高血压病的相关报道。云南的汉族、彝族和哈尼族存在明显的高血压的发病率差异,特别是彝族和哈尼族,其高血压发病率远低于全国平均水平。因此,本研究选择了在高血压发生上有特殊发病表现的云南少数民族——彝族和哈尼族作为核心关注对象,一方面检测汉族、彝族、哈尼族TLR4基因3’UTR可能存在的遗传差异,另一方面分析TLR4基因3’UTR遗传变异对云南汉族、彝族、哈尼族人群原发性高血压影响的差异。材料与方法:纳入本研究的样本共计1818个体,包括健康个体1118人（汉族481例,彝族339例,哈尼族298例）,原发性高血压患者700人（汉族283例,彝族218例,哈尼族199例）。采用直接测序的方法对TLR4基因3’UTR进行DNA测序,使用SPSS22.0、HaploView4.2软件及SHEsis在线分析工具,对测序结果进行统计和比对。结果:1.云南汉族、彝族、哈尼族人群的TLR4 3’UTR区段存在遗传变异差异。在云南汉族、彝族、哈尼族正常人群的TLR4 3’UTR区段共检测出6个SNP位点:rs41426344,rs7869402,rs11536889,rs60972665,,rs7873784,rs11536891。未检测出其他形式的遗传变异。在6个SNP位点中,rs11536889位点的突变率最高——哈尼族0.299,彝族0.270,汉族0.240;rs60972665的突变率最低——彝族0.009,汉族0.006,哈尼族0.003。卡方检验提示,6个位点中的5个,即rs41426344、rs7869402、rs11536889、rs7873784和rs11536891,的等位基因和基因型在三个不同民族人群中存在显著差异（P＜0.05）。2.TLR4 3’UTR区段遗传变异对汉族、彝族、哈尼族人群高血压存在影响差异。单位点关联分析结果显示:在云南彝族和哈尼族人群中均未检测到TLR43’UTR区段与高血压相关的SNPs位点;而在云南汉族,rs60972665,rs7873784和rs11536891在对照组和病例组之间存在显著差异,表现出与该人群原发性高血压的相关。其中,rs60972665的TC基因型和等位基因C,rs7873784的GG基因型和等位基因G,rs11536891的TT基因型和等位基因T可能提高患病风险。进一步在汉族中进行性别分层分析,结果显示:rs60972665的TT基因型和等位基因T可能是男性高血压发病的风险因子,rs7873784和rs11536891位点则与男性或女性高血压的发病不相关。单倍型分析结果显示:上述6个SNPs位点在汉族、彝族、哈尼族人群中分别构建出6种、8种、6种单倍型,共计有8种单倍型,分别命名为H1-H8。H3（GCCTGT）、H5（GCGTGT）在三种人群中均为主要单倍型。在汉族,H4（GCGTCC）携带者患高血压的风险度显著低于其他单倍型个体,H2（GCCCGT）携带者的患病风险显著高于其他单倍型个体;在彝族,H7（CCGTGT）携带者患高血压的风险性显著低于其他单倍型个体,H6（GTGTGT）携带者的患病风险则显著高于其他单倍型个体;在哈尼族,H4（GCGTCC）携带者患高血压的风险性显著高于其他单倍型个体。总体地看,上述单倍型在不同人群中的分布频率普遍较低。结论:TLR4基因3’UTR区段的遗传多态存在着显著的民族差异（除rs60972665位点外,其余5个SNPs在三个民族人群中均存在显著差异）,这一基因结构上的差异可能即是云南不同民族间对高血压易感差异（汉族人群相对于彝族和哈尼族高发）的部分遗传基础。而在该区段的6个多态位点中,rs60972665,rs7873784和rs11536891是开展云南汉族人群与原发性高血压相关研究尤为需要关注的位点。