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目的1.研究分析维甲酸(Retinoic acid, RA)在胚胎发育期间对胎鼠的致畸作用,建立维甲酸诱导腭裂动物模型的最佳剂量。2.通过分析叶酸(folic acid, FA)拮抗维甲酸(RA)诱导的腭裂小鼠的形态学特性,观察叶酸与维甲酸有无拮抗性。方法1.维甲酸诱导小鼠腭裂模型:将特定妊娠期BALB/c近交系小鼠分为对照组和实验组,实验组小鼠一部分于妊娠第8天、10天、12天分别管饲RA,观察在RA(50mg/kg),一部分在妊娠第10天给予40mg/kg、50mg/kg和60mg/kg三种不同剂量RA;对照组在妊娠第8天、10天、12天分别管饲等剂量的玉米油。观察所诱导的胎鼠腭裂比率,确定诱导腭裂形成的最佳作用条件。2.叶酸拮抗维甲酸诱导的腭裂小鼠:将妊娠第10天的BALB/c近交系小鼠分为对照组(玉米油10mg/kg)、RA组(50mg/kg)、FA组(80mg/kg)、FA+RA组(FA80mg/kg,一小时后以RA50mg/kg)管饲,观察胎鼠的全身情况,胎鼠腭裂比率,确定叶酸有无拮抗性。结果1.RA在不同的发育阶段均可诱导腭裂,妊娠第10天50mg/kg RA诱导腭裂的比率为93.75%(P<0.05)。诱导腭裂形成的比率最高。2.以外源性叶酸进行补充后,80mg/kg FA拮抗维甲酸腭裂的比率降低41.85%(P<0.05)。结论1.RA诱导BALB/c近交系小鼠腭裂是一种较为理想的腭裂动物模型,其最佳剂量为妊娠第10天50mg/kg RA。2.FA(80mg/kg)可以拮抗维甲酸诱导的BALB/c近交系小鼠的腭裂畸形。