论文部分内容阅读
脊髓损伤后,受损脊髓平面及以下身体部位会发生暂时性或者永久性感觉或运动功能障碍。在脊髓损伤修复的科学研究中,神经干细胞(neural stem cells,NSCs)移植疗法有其独特的先天优势。由于NSCs在体外和体内实验中被证明具有向神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞分化的潜能,所以移植NSCs可以作为治疗脊髓损伤,帮助重建损伤区神经元回路和机体神经功能恢复的治疗策略。然而单纯移植NSCs至少存在以下两个问题,一个是移植的NSCs由于损伤部位脑脊髓液和血液的冲刷,造成其从移植部位向损伤区周围的正常脊髓组织中扩散和迁移。另一个是脊髓损伤后局部会产生抑制性微环境,导致剩余的停留于损伤部位的NSCs主要向星形胶质细胞分化。 在本课题中,针对上述两个问题,我们采用了一种双功能胶原支架材料的策略。在双功能胶原支架材料的表面,我们用一种具有胶原结合区(collagen bindingdomain,CBD)的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的抗体-CBD-EGFR抗体对其进行修饰。CBD-EGFR抗体可以通过抗体与抗原间的结合力,吸附表达在NSCs表面的EGFR从而实现双功能胶原支架材料对NSCs的黏附作用。其次,CBD-EGFR抗体还可以通过阻止EGFR信号通路的激活,改善抑制性的微环境,促进NSCs向神经元分化。 在体外试验中,和未修饰的对照组空白胶原支架相比,我们的结果显示双功能胶原支架材料可以有效吸附NSCs并促进它们向神经元分化。此外,当把双功能胶原支架材料联合NSCs一同移植进大鼠T8脊髓全横断损伤模型中时,我们观察到双功能胶原支架材料不仅对移植的外源性NSCs起到吸附和促进分化的作用,它同时也能富集捕获损伤区附近的来源于宿主脊髓组织的内源性NSCs,并且促进它们的神经发生。最终,大鼠的电生理和运动功能也有所恢复。这个结果表明,双功能胶原支架材料可以富集NSCs,并促进其分化成神经元。这个策略可能为移植担载NSCs的生物支架材料治疗脊髓损伤提供了一种新思路,以及一个可行的潜在治疗策略。