游离三碘甲状腺原氨酸降低对肥厚型心肌病患者远期预后的影响背景:目前国内外有很多研究已经证明甲状腺功能的异常改变是心血管疾病发生、发展的重要危险因素。在这些研究中,心血管疾病患者心功能的恶化程度与游离三碘甲状腺素水平明确相关,尤其是在心衰患者中表现的更加明显,目前普遍认为患者心功能情况与甲状腺激素水平存在明确的相关性。心衰患者甲状腺激素水平随着心衰症状的加重以及心功能的下降而进一步降低。肥厚型心肌病的特征是心肌不对称性肥厚,室间隔基底部以及左心室侧壁是病变好发部位。肥厚型心肌病是心源性猝死的常见原因,具有非常多样的临床表现,在各年龄段均可能发病,并且具有明显的家族遗传倾向,在起病程的后期可出现心力衰竭症状。心肌的纤维化被广泛认为是影响肥厚性心肌病病程的重要机制,心肌纤维化导致肥厚型心肌病患者心室壁重塑以及心脏电生理活动异常,从而可能增加总体患者的心血管不良事件率和死亡率。在临床上,心肌纤维化的程度已经成为肥厚型心肌病患者重要的危险分层指标,而甲状腺激素在心肌纤维化的过程中发挥着重要的作用。由此,我们可以推测甲状腺激素在肥厚型心肌病的病程中可能发挥着重要的作用,但目前国内外均缺乏相关的临床研究。目的:心血管疾病患者合并甲状腺功能异常的情况在临床上非常常见,甲状腺功能异常能够对心血管疾病患者的预后产生影响。在动物实验中,甲状腺激素已被证实能够影响心肌的纤维化及心室壁的重塑,但目前尚缺少在人体层面的相关证据。本研究通过游离三碘甲状腺原氨酸的水平,对肥厚型心肌病患者的长期预后进行分析,进而评价甲状腺激素FT3对肥厚型心肌病患者长期预后的预测价值。方法:在本次临床研究中,我们回顾性收集了2009年10月至2013年12月入院确诊的肥厚型心肌病患者(年龄均在16周岁以上)。自病人第一次就诊并确诊肥厚型心肌病为随访的开始时间,主要通过电话随访记录患者不良事件、用药及治疗情况、各项生化指标、超声指标、人口学信息等资料,后期对与个别患者也通过医院电子病历查询系统记录患者的后续情况。随访时间截止2016年12月。根据患者入院时FT3水平,将患者分为以下三组:FT3≤2.78pg/m L组(n=335),2.78pg/m L<FT3<3.11pg/m L组(n=310),4.09≥FT3≥3.11pg/m L组(n=337)。本次研究的终点事件设定为全因死亡或心脏移植。我们还利用单因素及多因素Cox回归分析探索影响肥厚型心肌病患者远期预后的各项因素。对三组患者采用了Kaplan-Meier法绘制生存曲线,并对三组间生存率的差异进行了分析。结果:本次研究的平均随访时间为53.78±14.06个月,截止研究结束时,共计有39例患者发生了全因死亡和心脏移植的联合终点事件,其中FT3≤2.78pg/m L组的事件率为7.8%,2.78pg/m L<FT3<3.11 pg/m L组的事件率为2.9%,4.09≥FT3≥3.11pg/m L组的事件率为1.2%。在多因素Cox生存分析中,连续校正了年龄、NT-pro BNP、心功能情况等因素后,发现FT3≤2.78pg/m L仍是肥厚型心肌病患者全因死亡和心脏移植联合终点的独立危险因素(HR8.83,95%CI:1.115,69.905,p=0.039)。结论:FT3水平对肥厚型心肌病患者的远期预后有预测价值,FT3低水平是肥厚型心肌病患者预后不良的独立危险因素。甲状腺激素水平与肥厚型心肌病患者心房颤动的发生相关性目的:房颤是肥厚型心肌病患者最常见的持续性心律失常,研究发现每年有2%~3.8%的HCM患者新发房颤。房颤还会进一步增加肥厚型心肌病患者发生心力衰竭、卒中/栓塞甚至死亡的风险。本研究探讨了肥厚心肌病患者的甲状腺功能状态与其发生房颤的相关性。方法:回顾性收集2009年10月至2013年12月入院确诊肥厚心肌病的成年患者,共982例,其中并发房颤的有173例,占17.6%.在本研究中进一步按HCM患者的促甲状腺激素(TSH)水平对研究人群进行分组:TSH<0.55 m IU/L(n=51)、0.55~2.49 m IU/L(n=611)、2.50~9.9 m IU/L(n=300)和>10.00m IU/L(n=20)。我们进一步以0.55~2.49 m IU/L组作为正常对照组,采用单因素及多因素logistic回归模型分析肥厚心肌病合并房颤的各项危险因素。结果:研究人群中房颤的发生率为17.6%,肥厚心肌病合并房颤患者较单纯肥厚心肌病患者年龄更大(p<0.001),女性患者的比率更高(P=0.013),血肌酐、NT-pro BNP及TSH水平、FT4水平更高(p<0.05),而FT3的水平更低。不同TSH水平组间性别、TC、LDL-C、TSH、FT3、FF4、TT3、TT4、LVEF以及房颤发生率差异有统计学意义(P<0.05)。以TSH 0.55~2.49 m IU/L水平为基准,TSH 2.50~9.99m IU/L组发生房颤的风险明显增加,OR值为2.099(95%CI 1.297~3.397,P=0.003)。结论:TSH升高是肥厚心肌病发生房颤的独立危险因素。