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目的抗血小板活化在急性冠脉综合征治疗中的地位已经得到肯定。氢氯吡格雷(Clopidogrel)联合小剂量阿司匹林治疗被推荐为急性冠脉综合征(Acute coronary syndrome,ACS)和经皮冠状动脉介入治疗(Percutaneous coronary intervention,PCI)术后预防血栓形成的标准治疗方案,尽管氢氯吡格雷治疗的有效性已被多个大规模临床实验所证实,但其疗效存在较大个体差异,部分患者在依从性良好的情况下仍再发缺血事件。氢氯吡格雷属于前体药物,经过肝酶转化为活性代谢产物发挥作用,因此其起效缓慢,此外,其不可逆修饰P2Y12受体致使停药后血小板功能恢复时间缓慢。替格瑞洛(Ticagrelor)为嘧啶类P2Y12受体抑制药物,无需肝药酶代谢活化即能可逆性地拮抗血小板表面的P2Y12受体,且不引起后者构象的改变,具有更强和快速抑制血小板的作用,且因不受基因多态性的影响而凸显其优势。目前对替格瑞洛抗血小板聚集的研究仅局限在血小板聚集率方面进行探讨,由于血小板聚集率的测定存在较强的主观性且因诱导剂的不同从而使结果存在较大差异。本研究通过给予ACS患者替格瑞洛和氢氯吡格雷,分别观察其各自对血小板表面CD62P及CD40L表达水平的影响,探讨替格瑞洛在抗血小板方面与氢氯吡格雷存在的差异,进而为临床合理应用抗血小板药物提供有力的实验室证据和量化指标。方法选择在泰山医学院附属医院就诊并经心电图、血液学及影像学检查确诊为急性冠脉综合征的患者60例,应用随机数字表法分为替格瑞洛组及氢氯吡格雷组各30例。替格瑞洛组应用替格瑞洛、阿司匹林及低分子肝素及常规治疗;氢氯吡格雷组应用氢氯吡格雷,余同替格瑞洛组。分别在两组治疗前,治疗后1小时、2小时、6小时、8小时、24小时及治疗7天空腹12h后于清晨采取的肘静脉血2ml,抗凝。即刻取10ul新鲜血用磷酸缓冲盐溶液(Phosphate buffer saline,PBS)稀释,分别与荧光标记的单克隆抗体CD61-FITC、CD62P-PE、CD40L-APC室温避光孵育约30min,采用美国BD公司FACSCalibur型流式细胞仪分析测定血小板表面CD62P和CD40L的平均荧光强度(Geometric mean fluorescence intensity,GMFI或G mean),用CELLQuest软件获取结果。同时收集患者肌钙蛋白、心肌酶、血小板相关指标、D-二聚体、凝血分析、血脂血糖等进行统计学分析。结果对同一受试对象内不同时间点重复测量的平均荧光强度的球对称性进行检验,CD40L及CD62P荧光强度均不符合球形分布假设(P<0.05),经Greenhouse-Geisser校正后,P<0.001,认为各时间点两组患者血小板表面CD40L及CD62P荧光强度差异有统计学意义。组间效应界检验P<0.05,可以认为在不同药物作用下,患者不同时间的血小板表面CD40L及CD62P荧光强度的变化趋势有明显统计学差异;对各时间点两组荧光强度分别进行两样本间的检验,替格瑞洛组与氢氯吡格雷组除用药前CD40L及CD62P的荧光强度无明显统计学差异(P<0.05),其余各时间点CD62P-PE及CD40L-APC的荧光强度均显著弱于氢氯吡格雷组,差异有统计学意义(P<0.05)。经多变量检验时间与药物的交互作用示P<0.05,认为两因素存在交互作用,即时间因素的作用因药物的不同而不同。两组患者CD40L及CD62P荧光强度于用药后均呈减弱趋势,其中替格瑞洛组于口服药物后2h内减弱明显,氢氯吡格雷组于口服药物6-8h阶段减弱最为明显。结论1、替格瑞洛及氢氯吡格雷用药后CD40L及CD62P荧光强度均呈下降趋势,表明两种药物均可有效抑制两种糖蛋白表达;2、口服替格瑞洛2h内CD40L及CD62P荧光强度下降明显,早于氢氯吡格雷(6-8h),表明替格瑞洛能更为迅速抑制血小板活化相关糖蛋白表达;3、CD40L及CD62P荧光强度的改变一定程度上体现了血小板活化水平的变化。