愈白颗粒为我院新研制的医院制剂,临床上用于肝肾不足,气血失和型的白癜风效果显著,但是患者服用后天冬氨酸氨基转移酶（AST）以及丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高,表现出明显的肝损伤;课题组前期通过实验也发现SD大鼠反复给药愈白颗粒表现出明显的肝毒性,严重限制了愈白颗粒在临床上的应用。从组方药味来看,其肝毒性源于补骨脂,补骨脂作为愈白颗粒的君药之一,在治疗白癜风方面发挥着重要作用。因此,本课题从补骨脂入手,通过对补骨脂进行适当的炮制,以期达到炮制减毒的目的,从而降低愈白颗粒的毒性。1.基于雷公法结合盐炙法对补骨脂的炮制及肝毒性评价基于雷公法结合盐炙法对补骨脂进行炮制减毒,建立了高效液相色谱法（HPLC）同时测定补骨脂中的补骨脂素、异补骨脂素、新补骨脂异黄酮、补骨脂酚、补骨脂甲素和补骨脂乙素6个指标成分的含量;选取醇浓度、醇浸时间和蒸制时间为考察因素,以指标成分含量下降率的综合加权评分为指标,正交试验优化炮制工艺,并通过小鼠肝毒性实验评价补骨脂炮制前后的肝毒性。结果显示补骨脂最佳炮制工艺:按《中国药典》2020年版盐炙法制备盐补骨脂,取盐补骨脂适量,加入5倍量80%药用乙醇浸泡24 h,倒出药用乙醇并用纯水洗净,加入5倍量纯水,浸泡12 h,倒出纯水并洗净,置蒸锅内隔水蒸4 h,取出晾干;由该法炮制所得的补骨脂炮制品中毒性成分含量明显下降,小鼠肝毒性显著降低。表明该炮制方法可明显降低补骨脂的肝毒性,为临床合理炮制补骨脂提供参考。2.愈白颗粒对小鼠的急性毒性试验考察愈白颗粒在补骨脂炮制前后对小鼠的急性毒性反应,探讨小鼠单次给药毒性反应的剂量-反应的关系,初步阐明该供试品在补骨脂炮制前后的毒性变化。结果发现雌、雄小鼠对愈白颗粒的最大耐受量（MTD）为生药142.82 g/kg,为临床剂量62.5 g/日（以成人体重70 kg计为0.89 g/kg）的160.47倍;而雌、雄小鼠对（新）愈白颗粒的最大给药量（MFD）为生药187.80 g/kg,为临床剂量的211.01倍。表明愈白颗粒在补骨脂炮制后的毒性显著下降。3.愈白颗粒对小鼠灌胃一个月亚慢性毒性试验设计（新）愈白颗粒低（6.03 g/kg）、中（12.05 g/kg）、高（24.1 g/kg）剂量组,愈白颗粒（6.03 g/kg）剂量组和空白对照组,各组给药容量均为40 ml/kg,每日给药一次,连续灌胃给药30天,考察愈白颗粒在补骨脂炮制前后的肝毒性变化。结果发现,与对照组相比,愈白颗粒（6.03 g/kg）剂量组ALT、AST明显升高,肝脏可见明显病理性变化,而（新）愈白颗粒低、中、高剂量组ALT、AST均未见明显升高,肝脏未见明显异常改变。说明愈白颗粒在补骨脂炮制后的肝毒性明显降低。