高压电烧伤大鼠血清GSSG、GR的变化及乌司他丁的干预作用

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目的:高压电烧伤是一种特殊原因所致的损伤,烧伤后体内氧自由基产生增多和(或)机体抗氧化能力下降所引起的脂质过氧化、蛋白氧化、DNA损伤而造成严重的细胞、组织、器官损害,血清中谷胱甘肽(glutathione,GSH)含量变化是减轻机体氧化应激损伤的关键因素之一。在还原反应中,谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione peroxidase,GPx)通过将GSH作为电子供体使H2O2解毒,并生成终产物氧化型谷胱甘肽(oxidized glutathione,GSSG)。谷胱甘肽还原酶(glutathione reductase,GR)是将GSSG还原为GSH的催化酶。因此,我们设计本实验,旨在研究高压电烧伤早期大鼠血清GSSG、GR变化,并通过乌司他丁(ulinastatin,UTI)进行干预,研究烧伤后GSSG、GR的变化机制,探讨UTI治疗高压电烧伤的可行性。方法:1实验动物分组:健康成年SD大鼠(由河北医科大学动物实验中心提供,体重291~362g,动物许可证号:SCXK(冀)2013-1-003,合格证编号832457)240只,按随机数字表法分成四组,假高压电烧伤组(简称:假伤组)、高压电烧伤组(简称:电伤组)、高压电烧伤UTI治疗组(简称:UTI组)、高压电烧伤盐水治疗组(简称:盐水组),每组各60只。每组又按观察时间分为电击前15min、电击后5min、电击后1h、2h、4h、8h六个时相组,每时相组10只。2实验前准备:将大鼠编号、称重,左上肢、右下肢及前胸脱毛。将实验药品按实验需要配成所需浓度。3高压电烧伤模型制作:首先连接好实验变压器和调压器电线。用10%水合氯醛溶液腹腔注射麻醉大鼠,按40mg/kg给药,麻醉成功后,将大鼠仰卧于专用电击实验台上,固定四肢,将两个1cm×1cm电极片分别固定于大鼠的左上肢(电流入口)、右下肢(电流出口)脱毛区。接通电源后,调整调压器使升压器输出电压至2k V,连接升压器,使高压电流通过大鼠,电击3s。对照组制作假电伤模型,不合闸通过电流,其余步骤与电伤组一致。电击5min内,UTI组腹腔注射2×104U/kg UTI,盐水组腹腔内注射等量的生理盐水。4样本采集与保存:将高压电烧伤模型复制成功的大鼠开胸暴露心脏,直视下心脏抽血6ml,置于一次性使用真空采血管(红)中,轻轻颠倒数次后静置30min,上离心机,以3000转/min离心10min,红管中取上清液置于Eppendorf管中在-70℃条件下保存。5指标检测:置于冰箱的血清采用ELISA双夹心抗体法,检测GSSG、GR含量。6数据处理:采用SPSS 21.0统计软件,行两因素析因设计的方差分析。以P<0.05为显著性检验水准。结果:1大鼠血清GSSG含量变化电伤组GSSG含量与假伤组相比明显升高(P<0.05),且GSSG含量电伤后在一定时间内有显著差异(P<0.05),呈上升趋势。UTI组GSSG含量总体低于盐水组(P<0.05),且GSSG含量治疗后在一定时间内有显著差异(P<0.05),伤后5min、1h、2h、4h、8h与伤前相比有较明显明显差异(P<0.05)2大鼠血清GR含量变化电伤组GR含量总体高于假伤组(P<0.05),且GR含量受伤后随时间有显著差异(P<0.05),呈增高趋势。UTI组GR含量总体低于盐水组(P<0.05),且GR含量治疗后随时间有显著差异(P<0.05),UTI组伤后5min~8h各时相均高于本组伤前值(P<0.05)结论:1高压电烧伤早期大鼠血清GSSG、GR含量均有不同程度升高,证明烧伤后存在的GSH大量消耗生成GSSG,同时GR含量升高还原GSSG为GSH以补充机体所需。2高压电烧伤UTI组GSSG、GR含量较盐水组降低,提示UTI治疗具有抗氧化作用,能减少GSH转化为GSSG,同时降低了GR的活性,减轻机体氧化应激损伤。
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