外周T细胞淋巴瘤的药物治疗及预后因素分析

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目的:外周T细胞淋巴瘤(Peripheral T-cell lymphoma,PTCL)系一类发病率较低、高度异质性的恶性淋巴肿瘤。当前传统CHOP/CHOP样方案治疗除ALK+,ALCL外,近期疗效不尽人意,缓解时间较短,5年生存仅约30%,临床亟需寻找新型方案。Hyper-CVAD/MA方案最初由MD Anderson癌症中心设计,目前国内外已有研究将其用于PTCL的治疗,疗效良好,但不良反应较大。近年来,抗血管新生治疗引领了肿瘤研究领域新方向,并在晚期结直肠癌、非小细胞肺癌、黑色素瘤等方面取得了令人瞩目的成绩。本研究评估比较我院初发PTCL病例应用抗血管生成治疗联合化疗(恩度+CHOP样方案)与Hyper-CVAD/MA方案及CHOP/CHOP样方案一线治疗的近期疗效、安全性及远期生存,以探讨抗血管生成治疗联合化疗的可行性,寻找治疗PTCL的策略。方法:回顾性分析我院2008年10月至2014年10月收治的110例初治外周T细胞淋巴瘤患者,根据一线治疗方案不同,分为A组(恩度+CHOP样方案)26例;B组(Hyper-CVAD/MA方案)22例及C组(CHOP或CHOP样方案)62例。至少4周期治疗后,比较三组近期疗效、安全性及远期生存。计数资料组间比较χ2检验,计量资料比较t检验,Kaplan-Meier生存分析,生存率log-rank检验,Cox风险模型多因素分析。结果:1.三组患者临床特征分布:三组中位年龄分别为55岁、51岁和55岁;男性分别占53.8%、72.7%和61.3%;ECOG PS≥2分占18.8%、9.1%和12.9%;病理亚型为,PTCL-NOS:50.0%、50.0%和48.4%,AITL:26.9%、9.1%和11.3%,ALCL(ALK-):15.4%、27.3%和22.6%;Ann-Arbor分期III/IV期80.8%、77.3%和69.4%;国际预后指数(IPI)3-5分占57.7%、40.9%和41.9%,中位化疗次数分别为4周期、6周期和6周期,三组临床特征均无差异(P均>0.05),具有可比性。2.三组患者治疗后总有效率(ORR)分别为76.9%、81.8%和56.5%。B组缓解率高于A组和C组,差异有统计意义(P=0.041),A组疗效较高于C组,但差异无统计意义(P=0.07);三组患者疾病复发率相似,分别为69.2%、63.6%和85.5%。3.根据疾病分期,早期(I/II期)患者中三种方案缓解率均高于60%,无统计学差异(P=0.331)。晚期(III/IV期)患者中Hyper-CVAD/MA方案有效率高于其他两种方案(82.4%vs71.4%vs51.2%),有统计学差异(P=0.045)。4.根据IPI分层,无论是IPI≤2分或3-5分组,三种方案有效率均无明显统计差异。但恩度联合化疗和Hyper-CVAD/MA方案疗效均高于70%,表现出一定优势。5.远期生存方面,A组和B组中位PFS明显高于C组(16个月vs17个月vs12个月,P=0.022),且前两组1、2、3年PFS率也优于后者(P均<0.05)。A、B组患者之间无进展生存相近,而与C组相比,A组患者无进展生存有所延长(P<0.05)。三组1、2、3年OS率均无明显统计差异(P>0.05)。6.不良反应方面,B组III/IV度中性粒细胞及血小板减少发生率为77.3%、54.5%,明显高于另两组(P<0.05)。A组和C组相比,除5例心电图异常外(P=0.032),其他副反应发生率相似。7.多因素分析显示体质状态(ECOG PS)和近期疗效为全组患者独立预后不良因素。结论:1.Hyper-CVAD/MA方案治疗初发PTCL临床疗效及生存优于传统方案,鉴于其较高的血液学毒性发生率,可为年轻高危体质良好患者一种可选方案。2.抗血管生成治疗联合化疗相对传统方案,近期缓解率相当,一定程度上改善了无进展生存。考虑到恩度低毒、高效、靶向性强的特点,可试将恩度联合化疗用于PTCL一线治疗中。
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