目的:肝纤维化是许多慢性肝病共同的病理过程,如不及时治疗会发展成肝硬化,更为严重者可能会发展为肝癌。欧前胡素（Imperatorin,IM）是从白芷中提取的一种具有抗炎、抗肿瘤药理活性的香豆素类化合物。肝细胞核因子-4α（Hepatocyte nuclear factor-4α,HNF-4α）在肝细胞形态和功能分化上有重要调控作用。本研究采用硫代乙酰胺（Thioacetamide,TAA）诱导小鼠肝纤维化,探究欧前胡素影响HNF-4α对肝纤维化进程的研究,为欧前胡素成为潜在的肝纤维化治疗药物提供一定的理论依据。方法:（1）体内实验选用C57BL/6小鼠,随机分为六组:正常组、模型组、IM低剂量给药组（20 mg/kg）、IM高剂量给药组（50 mg/kg）,姜黄素阳性对照组（20 mg/kg）,IM单独给药组（50 mg/kg）。腹腔注射TAA（100 mg/kg或200mg/kg）5周建立肝纤维化模型。收集血清检测小鼠肝脏转氨酶水平;通过H&E染色、天狼猩红染色观察肝脏组织病理学改变;利用western blot、RT-PCR检测肝纤维化指标（α-SMA、Collagen-I、TIMP-1、MMP-13）、炎症细胞因子（F4/80、MPO、caspase-1、IL1R1、IL-1β）;利用western blot、RT-PCR、免疫荧光和免疫组织化学法检测HNF-4α在总蛋白、浆蛋白和核蛋白中的调控作用。（2）体外实验选用大鼠肝星状细胞（Hepatic stellate cells,HSCs）用TGF-β（10 ng/m L）激活1 h,不同浓度的IM（3.125、6.25、12.5μM）给药孵育6 h,利用western blot和RT-PCR方法检测HNF-4α、肝纤维化指标和炎症细胞因子的蛋白和m RNA表达水平;以及HNF-4α在核蛋白和浆蛋白中不同的表达情况。（3）对人肝星状细胞（LX-2）进行si HNF-4α实验,在HNF-4α表达降低的条件下,检测肝纤维化指标（α-SMA、Collagen-I、TIMP-1、MMP-13）以及炎症细胞因子（caspase-1、IL1R1、IL-1β）的表达变化。结果:在TAA诱导的小鼠肝纤维化实验中,血清中ALT、AST水平升高,IM给药后能够降低ALT、AST的水平。H&E染色表明IM减轻了小鼠肝脏组织的病理损伤。天狼猩红染色表明IM给药后小鼠胶原沉积情况得到改善。Western blot和RT-PCR结果显示,IM显著抑制了肝纤维化指标α-SMA、Collagen-I、TIMP-1、MMP-13的表达水平,降低MPO、F4/80、IL1R1、caspase-1、IL-1β等炎症细胞因子的释放,减轻肝脏炎症。此外IM可以上调HNF-4α在总蛋白和浆蛋白中的表达,抑制其在核中的表达,并通过HNF-4α的激活改善肝纤维化。在细胞实验中,IM可以降低活化的HSCs中α-SMA、Collagen-I、TIMP-1的蛋白和m RNA水平,下调TIMP-1/MMP-13的比率,抑制IL1R1、caspase-1、IL-1β等炎症细胞因子的释放。并且IM可以通过上调细胞总蛋白和浆蛋白中HNF-4α的表达水平抑制肝星状细胞的活化。沉默HNF-4α的si RNA后,HNF-4α表达降低,IM给药后HNF-4α被激活,活化HNF-4α后进而抑制了α-SMA、Collagen-I、caspase-1、IL-1β等的表达,但是IM在HNF-4α抑制条件下对炎症细胞因子及肝纤维化标志物的抑制作用减弱。结论:欧前胡素通过上调HNF-4α的表达减少ECM沉积,抑制肝星状细胞活化;欧前胡素抑制F4/80、IL1R1、caspase-1等炎症细胞因子的释放,减轻肝脏炎症反应。欧前胡素通过激活肝脏中HNF-4α的表达,减少肝脏胶原沉积和炎症细胞因子的分泌,改善了TAA诱导的肝纤维化。因此,欧前胡素可能是一种有效的抗肝纤维化和抗肝脏炎症的药物。