目的：多发性骨髓瘤(Multiple myeloma，MM)是一种恶性克隆性浆细胞疾病，其主要特征是骨髓中克隆性浆细胞异常增生，分泌单克隆免疫球蛋白或其片段（M蛋白），最终导致器官终末期损害，包括贫血、骨骼病变、高钙血症、肾功能不全等。随着人口进入老龄化及诊断水平的不断提高，MM发病率呈逐年增高的趋势，目前约为4-6/10万，平均年龄65-74岁，男性较女性多见，已成为继霍奇金淋巴瘤之后，第二常见血液系统恶性肿瘤，严重威胁人们的生存质量甚至危及生命。随着治疗的进展，MM患者的生存质量得到很大的改善改善，但其仍是一种不可治愈的疾病，大多数患者将最终走向复发或难治性阶段。到目前为止，MM的具体发病机制尚未完全清楚，但对MM分子机制的研究显示，其发病与复杂基因改变和表观遗传学异常相关。虽然细胞遗传学和分子生物学在MM诊断及预后评估方面已经取得了很大的进展，但仍需要寻找新的骨髓瘤诊断和预后判断的标志物，越来越多的研究表明microRNA（miRNA）在MM的发病过程中发挥着尤为重要的作用。miRNA是一类大约由19-22个核苷酸组成的非编码单链小RNA，其种类繁多，肿瘤细胞中miRNAs的调控机制目前正处于广泛研究当中，大多数结果认为成熟的miRNAs与RNA诱导的沉默复合物结合，并通过与靶基因的3’非翻译区（Untranslated region，UTR）的完全或部分配对，最终导致靶点的降解或抑制其翻译，从而影响细胞增殖、分化、凋亡、代谢、侵袭和迁移等过程。而且miRNA可作为癌基因或抑癌基因在肿瘤发生、发展等过程中发挥重要作用。但迄今为止，作为miRNA家族成员之一的miRNA-29b和miRNA-18a在MM细胞中的表达情况及其相关特性的研究鲜见报道。本实验将探究MM患者全血中miRNA-29b-3p和miRNA-18a-3p的表达并分析其临床意义。
　　方法：收集从2017年10月至2019年10月在温州市中心医院就诊的60例MM患者以及30例正常健康对照者全血样本。患者的平均年龄为65岁（从45到89岁），男性39例，女性21例，根据DS分期系统，Ⅰ期患者有6例，Ⅱ期13例，Ⅲ期41例，根据ISS分期，Ⅰ期10例，Ⅱ期21例，Ⅲ期29例。单克隆免疫球蛋白IgG型34例，IgA型12例，IgD型11例，轻链型3例；另外，30例健康对照者平均年龄为58岁（从50到85岁），男性18例和女性12例。采用实时荧光定量聚合酶链式反应（Quantitative real time polymerase chain reaction，qRT-PCR）检测并分析各组全血中miRNA-29b-3p和miRNA-18a-3p的表达差异，利用受试者工作特征曲线(Receiver operating characteristic curve，ROC曲线)分析miRNAs的表达对MM的诊断价值，及两者与其他临床参数之间的关系。
　　结果：病例组中miR-29b-3p、miR-18a-3p的表达明显低于健康对照组。miR-29b-3p和miR-18a-3p都有一定的诊断准确性。年龄大、血红蛋白含量高的MM患者全血中miR-29b-3p、miR-18a-3p的表达水平明显高于相应含量低的患者；肌酐、β2-微球蛋白、血清钙、乳酸脱氢酶含量高的患者miR-29b-3p、miR-18a-3p的表达水平明显低于相应含量低的患者。MM患者全血中miR-29b-3p、miR-18a-3p的表达水平与血红蛋白、白蛋白呈现正相关，与β2-MG、肌酐、血清钙、乳酸脱氢酶呈现负相关，而与年龄无关。两种miRNAs在有t(4,14)或del(17p)的患者外周血中的表达水平明显低于无t(4,14)或del(17p)的患者。DS、ISS、R-ISSⅢ期MM患者miR-29b-3p、miR-18a-3p的表达水平显著低于相应Ⅰ-Ⅱ期患者。
　　结论：MM患者全血中miRNA-29b-3p、miRNA-18a-3p表达下降，两者可通过抑癌基因参与MM的发生、发展过程，可能成为MM新的诊断及预后评估的工具。