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目的:厚朴取汁炮制远志,拟优选能降低远志胃肠抑制副作用而保存药效的炮制品,初步分析其物质基础变化,拟为临床合理用药提供依据和参考。方法:以药理学、化学研究方法为主,结合多学科知识,开展了以下研究。①采用正交实验设计(6因素3水平)表,以半固体糊在胃中的残留率和小肠推进率为指标,考察厚朴汁炮制远志18个炮制品对小鼠胃排空和小肠推进的影响,以筛选缓解远志胃肠动力抑制的最优炮制品。②采用小鼠戊巴比妥钠协同催眠实验、自主活动实验、氨水致咳嗽实验、气管酚红排泌实验,考察优选炮制品的安神、祛痰、镇咳药效是否保留。③采用HPLC法定量分析优选炮制品中远志所含细叶远志皂苷及厚朴所含和厚朴酚、厚朴酚等指标性成分含量;HPLC法分析优选炮制品的指纹图谱,分析其化学成分。结果:(1)各炮制品对小鼠胃肠动力影响的研究结果:与单味远志组比较,炮制品5组与炮制品12组能显著降低小鼠胃残留率、并增加小肠推进率(P<0.05);与空白组比较,炮制品12组的胃残留率显著增加(P<0.05),而炮制品5组则无显著性差异(P>0.05)。由此,优选出了能降低胃肠动力障碍副作用的炮制品5。(2)优选炮制品的安神、祛痰、镇咳药效研究结果:①戊巴比妥钠协同催眠实验表明,炮制品30g/kg、15kg/kg组均能显著协同戊巴比妥钠而增强催眠作用(P<0.05);小鼠自主活动显示,炮制品30g/kg组在给药后的第1d、3d、7d均能显著抑制小鼠自主活动(P<0.05,P<0.01),炮制品15g/kg组在给药后的第1d、3d及远志组给药第3d能显著抑制小鼠自主活动(P<0.05),呈现出镇静作用。②氨水致小鼠咳嗽实验显示,炮制品30g/kg、15g/kg、7.5g/kg组均能极显著地降低氨水所致小鼠的咳嗽次数(P<0.01),炮制品30g/kg组还能极显著延长氨水所致小鼠咳嗽潜伏时间(P<0.01);气管酚红排泌实验结果显示,炮制品30g/kg组能显著增加气管内酚红的吸光度(P<0.05),单味远志组、厚朴组均有的吸光度均有高于空白组的趋势,但均无显著性差异(P>0.05)。(3)优选炮制品的化学成分研究结果:①指标性成分的含量测定结果显示,与单味厚朴比较,炮制品的酚类成分含量略有降低;与单味远志相比,炮制品的皂苷类成分含量略有增加。②指纹图谱研究结果显示,炮制品药液中大部分成分归属于远志,归属于厚朴的成分主要集中在前40min;峰面积比较提示,炮制品药液的大类成分含量与单味远志药液相比无明显差异;单味厚朴药液的酚类成分含量略高于炮制品药液趋势。结论:①优选出的厚朴汁炙远志炮制品5(厚朴2倍于远志量取汁,120℃炒炙12min,晾干炮制品煎煮20min)能有效发挥缓解胃肠动力障碍副作用,并能保存远志安神、镇咳、祛痰功效,从而达到了“减副存效”的炮制目的。②体外实验结果显示,优选炮制品中厚朴与远志的指标性成分变化不显著;厚朴汁炙远志并不增加新成分。