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细胞连接是多细胞生物中存在的一种介导细胞之间相互联系的一种多蛋白复合体,它们对于细胞间的信号传递以及维持组织完整至关重要,在生物体的生长发育、组织器官分化等过程中有着不可或缺的作用。动物组织中存在多种类型的细胞连接,主要包括紧密连接、粘着连接、桥粒以及间隙连接等几种类型。为了更具体研究细胞连接的功能,近年来对于细胞连接的蛋白质构成及相互作用等方面进行了大量的研究,但是对于其调控机制的研究还亟待深入。 p120 catenin(p120),是粘着连接中的重要接头蛋白,可以促进钙粘素(cadherin)在细胞膜上的稳定从而增强粘着连接,与癌症的转移等过程密切相关。我们发现通过对p120敲降使其蛋白表达水平下降,不仅可以影响粘着连接的稳定,而且可以引起桥粒强度的降低,并且这种桥粒强度的降低不依赖于p120对粘着连接稳定性的调节。为了揭示其调控的分子机制,我们对p120的相互作用蛋白利用质谱分析进行了筛选,结果显示p120与PKP3(plakophilin3)存在着相互作用,并且这一结果也通过生物化学实验进行了验证。PKP3是桥粒上的一个重要的接头蛋白,可以通过调节DP(desmoplakin)的磷酸化继而影响其他胞内角蛋白的相互作用。我们的实验证明:p120可以调节PKP3在桥粒以及在胞质中的分布。此外,PKP3影响桥粒钙粘素在细胞膜上的分布以及完整性。通过对PKP3分布的调节,p120实现对DP磷酸化以及DP与胞内角蛋白的相互作用的调节,影响桥粒形成的速度以及细胞膜上的桥粒钙粘素往桥粒的整合,从而调节桥粒的强度。综上所述,我们的研究发现了p120可以通过PKP3调控桥粒形成,这对于研究细胞连接蛋白之间的相互影响,以及细胞的迁移、发育、分化和疾病的发生等都具有非常重要的意义。