苍耳七中β-二氢沉香呋喃类化合物的分离鉴定及生物活性

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至今为止,已见报导的绝大多数β-二氢沉香呋喃化合物分离自卫矛科植物中,其二氢沉香呋喃骨架结构可以接入多个不同的酯基,使其结构变得复杂多样,从而呈现出多种重要的生物活性,如杀虫、抗炎、抗结核、抗癌和细胞毒活性等。苍耳七(Parnassia wightiana W.)是虎耳草科梅花草属植物,作为一种传统中草药,具有治疗风湿、结石、高血压、疟疾等疾病的多种药效。2012年本实验室开始对苍耳七的化学成分进行研究,并分离出3个β-二氢沉香呋喃化合物。本实验通过对苍耳七全草粉碎材料提取分离,并对得到的β-二氢沉香呋喃化合物进行生物活性研究以及构效关系的初步分析,得到以下结果:1.建立了一种对苍耳七全草提取分离的合理可行的方法:以工业乙醇为提取溶剂,超声辅助,加热循环搅拌提取;以乙酸乙酯-水为萃取体系,以硅胶柱层析,薄层色谱制备以及液相制备为主要分离方法,从苍耳七中分离出9个β-二氢沉香呋喃化合物,并经1D-NMR,2D-NMR和单晶衍射等检测方法鉴定结构,其中化合物JT(1α,2α,6β,8β,15-pentaacetoxy-9β-benzoyloxydihydro-β-agarofuran)和 Y-1(1α,2α,6β,8β,15-pentaacetoxy-9β-benzoyloxy-4β-hydroxydihydro-β-agarofuran)为首次从苍耳七中分离。2.对苍耳七中杀螨活性成分初步研究显示,石油醚、乙酸乙酯、乙醇和甲醇对苍耳七的顺序提取物中,当浓度为10 mg/mL时,乙醇浸膏对螨虫的死亡率为76.7%,乙酸乙酯浸膏对螨虫的死亡率为22.5%,活性成分极性分布在乙酸乙酯到乙醇之间。3.以HL-60白血病细胞、SMMC-7721肝癌细胞、A549肺癌细胞、MCF-7乳腺癌细胞和SW480结肠癌细胞为供试细胞,对从苍耳七中分离得到的7个β-二氢沉香呋喃化合物进行MTT比色法细胞毒活性测试,结果表明化合物2-5,2-7和3-3对大部分供试细胞具有一定的细胞毒活性,其IC50值范围为11.8~30.1μM。7个β-二氢沉香呋喃化合物的细胞毒活性构效关系表明:2-OH或8-OH的引入有利于提高化合物对大部分癌细胞的细胞毒活性;1,8-二羟基的结构可能比2,8-二羟基的结构具有更高的细胞毒活性。本研究表明,苍耳七植物中含有杀螨活性物质,且富含β-二氢沉香呋喃类化合物。细胞毒活性测试结果显示,苍耳七植物中的β-二氢沉香呋喃类化合物具有一定的抗癌活性。
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