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[目的]在传统的化疗及骨髓造血干细胞移植的基础上,靶向药物的应用使血液系统恶性疾病的预后较前有一定的改善。然而,耐药、复发仍是此类疾病治疗失败的主要原因。因此,建立能够模拟病人疾病表现及疾病表型的动物模型将为疾病机制的研究及靶向药物的研发提供一个良好的平台。本实验主要阐述如何使用血液系统恶性疾病细胞系及原代标本构建小鼠模型及模型的应用。[方法]第一部分：使用11种常见的血液系统恶性疾病细胞系(包括急性髓系白血病、急性淋巴细胞白血病、急性双表型白血病、慢性粒细胞白血病、淋巴瘤)通过尾静脉注射的方式接种至小鼠体内构建11种细胞系动物模型,采用流式细胞术动态检测外周血中肿瘤细胞的比例,当小鼠出现体重下降大于20%、严重嗜睡、毛发竖立等体征时处以安乐死,详细了解各组织脏器肿瘤的浸润情况。通过构建的模型了解Raptor基因在MLL白血病中的作用。第二部分：收集血液系统恶性疾病患者治疗前的骨髓标本,我们不仅通过传统尾静脉接种的方式成功将原代标本植入到NOD/SCID小鼠体内构建模型,更首创使用脾脏接种的方式构建模型,并使用此类模型进行体内药物实验和急性淋巴细胞白血病起始细胞的表型预测。[结果]使用细胞系成功构建了急性髓系白血病、急性淋巴细胞白血病、急性双表型白血病、慢性粒细胞白血病、淋巴瘤等11种动物模型,并详细了解各模型的发病特点。Raptor基因敲除后可延缓RS4;11(MLL-AF4)小鼠模型的生存期,而不能延缓K562小鼠模型的生存期。使用尾静脉注射(5/9)和脾脏注射(10/21)的方式成功构建了ALL人源化NOD/SCID小鼠模型；ALL标本植入组中CD150表达明显比未植入组低(P<0.01)。成功构建了3例含有FLT3-ITD的AML人源化NOD/SCID小鼠模型；1例ANKL模型正在构建中。[结论]脾脏注射可成功构建血液系统恶性疾病小鼠模型,细胞系比原代标本容易构建模型,ALL原代标本比AML原代标本容易构建模型。CD150可预测ALL白血病细胞的起始重建能力,能用于指导构建ALL人源化NOD/SCID小鼠模型的标本的选择；使用细胞系动物模型验证Rapto基因与MLL白血病可能相关,尚需要在原代模型中进一步验证。