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背景：压力负荷、容量负荷、神经内分泌因子等多种因素作用于心脏,可激活心肌细胞内toll样受体4(toll-like receptor4, TLR4)促分裂素原活化蛋白激酶等多种信号系统,各系统相互作用并通过级联放大反应,引起蛋白合成、细胞外间质沉积,A型钠尿肽、β型肌球蛋白重链等胚胎性基因表达,形成心肌肥厚。虽然这种代偿性反应可一定程度上增强心肌泵血功能,但长期的刺激作用促进心肌细胞炎症反应、心肌细胞死亡、心肌细胞外间质纤维化,最终导致心肌失代偿的发生,出现心力衰竭和恶性心律失常。如何有效遏制这种不良代偿及失代偿的发生,已成为临床上迫切需要解决的问题。TLR4是固有免疫系统中的重要细胞表面跨膜蛋白受体,不但能识别内毒素(endotoxin)、鞭毛等病原微生物细胞成分,还可与机体细胞损伤时释放的物质反应,激活免疫反应,释放多种炎症因子,参与多种疾病的发生。进来研究表明,TLR4信号系统不仅参与心肌炎症,还可能参与心肌肥厚及心肌纤维化的发生发展,但其具体机制仍不明确。脂多糖(lipopolysaccharides, LPS),又称内毒素,革兰氏阴性(G-)杆菌细胞壁外膜重要组成成分,是TLR4的主要配体激活物,可与CD14等配体蛋白结合后激活TLR4,介导炎症反应。而小剂量的内毒素可诱导内毒素耐受,表现为机体对内毒素的低反应性或无反应性。目的及方法：本研究以腹主动脉缩窄(abdominal aortic constriction, AAC)大鼠为动物模型,探讨压力负荷(后负荷)增加对大鼠心肌重构及心肌组织中TLR4信号系统相关蛋白的表达的影响,并用小剂量LPS干预,研究其对大鼠心脏重构及TLR4信号系统的作用。SPF级雄性Wistar大鼠随机分为4组：假手术(Sham)组、四周模型(AAC-4w)组、8周模型(AAC-8w)组、LPS给药(LPS+AAC-4w)组，每组10只。L组术前腹腔注射LPS10μg/kg，每两天一次，一共3次。分别在AAC后4周或8周，行心脏超声学检查检测大鼠心脏形态及功能；观察人鼠心脏形态并称量左室湿重(包括室问隔)，计算左室重量指数(left ventricular mass index, LVMI)=左室湿重/体重；心肌组织HE染色测量心肌细胞直径；心肌组织Masson染色观察心肌纤维化程度；Real-time PCR、 Western blot、免疫组织化学、酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)检测心肌肥厚标志基因ANP及TLR4、核转录因子(nuclear factor kappa B, NF-kB、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-a, TNF-α)基因及蛋白表达水平。结果：1．四周模型(AAC-4w)组左室射血分数、LVM1、左室后壁厚度、心肌细胞大小、纤维化面积较假手术组(S)均显著升高(P<0.05)。2．8周模型(AAC-8w)组左室射血分数、左室后壁厚度、心肌细胞大小低于M1组(P<0.05)，心肌纤维化面积高于M1组(P<0.05)。3.AAC-4w, AAC-8w两组较S组心肌组织ANP、TLR4、TNF-α基因及蛋白水平NF-KB核内转移水平均有增加(P<O．05)，但两组间没有统计学差异(P()．05)。4．AAC-8w组血清中TNF-α水平高于AAC-4w和Sham组(PO．05)。5．LPS给药(LPS+AAC-4w)组左室后壁厚度、心肌细胞大小、纤维化面积低于M1组，ANP、TLR4、TNF-α基因和蛋白水平以及NF-KB核内转移水平较AAC-4w组均降低，均P<0．05。结论：1．心脏压力负荷诱导代偿性心肌肥厚和失代偿性心力衰竭，并激活心肌组织中TLR4信号系统。2．心肌纽织中TLR4系统激活程度在心肌肥厚和心力衰竭两个阶段无明显差异，心外TLR4系统激活存心力衰竭发生发展过程中起更重要的作用。3.小剂量的LPS预处理，可通过下调TLR4信号系统，抑制炎症反应，发挥抑制心肌肥厚的作用。