阴离子交换蛋白(anionexchanger，AE)家族主要包括AE1、AE2和AE3，介导非Na+依赖的电中性的Cl-/HCO3-的跨膜转运，其主要功能是调节细胞内pH值(intracellularpH，pHi)，参与碳酸氢盐代谢和调节细胞体积等。AE1主要分布在红细胞膜上;AE2在人体各组织中均有分布，在胃粘膜壁细胞膜上表达尤为丰富，是参与胃酸分泌的不可或缺的膜蛋白;AE3主要表达在心肌、视网膜和脑组织中。AE家族蛋白在其C端结构域同源性大于70％。　　我们前期研究中已经证实AE1C端结构域与p16蛋白在胃癌细胞内相互作用，扣押后者于胞浆内，是诱发胃癌的重要机制。本研究中，我们进一步发现p16也可以与AE2相互作用，导致AE2蛋白不能正确定位在细胞膜上，滞留在胞浆内的AE2易被泛素化降解，使胃癌细胞中AE2蛋白水平降低，细胞碱化，导致碱性环境下Wnt/β-catenin通路活化，促进胃癌细胞增殖。　　胃泌素是重要的胃肠激素，主要功能是调节胃酸分泌和营养胃粘膜。我们在之前的研究中已经证明胃泌素通过下调p16启动子活性抑制p16蛋白表达，进而导致AE1蛋白降解，从而发挥抑制胃癌细胞增殖的作用。本研究中，我们发现胃泌素一方面可以通过降低p16蛋白表达，释放AE2蛋白到细胞膜上。另一方面，胃泌素还可以通过转录因子EGR1直接上调AE2启动子活性，增加AE2蛋白表达。胃泌素通过上调AE2蛋白丰度，增强Cl-/HCO3-转运活性，降低pHi，酸化肿瘤细胞，导致Wnt/β-catenin通路失活，从而发挥其抑制胃癌细胞增殖的作用。　　综上所述，我们的研究证明胃癌细胞中存在p16与AE2蛋白相互作用，阻止AE2蛋白膜定位，导致AE2蛋白稳定性降低，细胞碱化，Wnt/β-catenin通路活化，促进胃癌发生发展。胃泌素可以逆转这一过程，通过上调AE2蛋白，发挥肿瘤抑制作用。本研究阐述了AE2介导胃泌素抑制胃癌细胞增殖的重要机制，为预防和治疗胃癌提供了新思路。