目的了解溶血磷脂酸（LPA）对体外星形胶质细胞（AS）增殖和血脑屏障（BBB）模型通透性改变的影响，并探讨其可能机制。方法1、AS随机分为空白对照组、小剂量二辛烷甘油焦磷酸盐（DGPP）组、大剂量DGPP组、百日咳毒素（PTX）组、LPA组、大剂量DGPP+LPA组、小剂量DGPP+LPA组和PTX+LPA组；MTT和流式细胞仪（FCM）检测AS增殖，鬼笔环肽（Phalloidin）检测AS胞内F-actin变化；2、为探讨LPA促AS增殖机制，将AS随机分为空白对照组、Ro31-8220组、佛波脂（PMA）组、LPA组、Ro31-8220+PMA组和Ro31-8220+LPA组；同前法检测AS增殖和细胞内F-actin变化，Fura-2／AM检测细胞内钙离子浓度，Western Blot检测AS内蛋白激酶C-α（PKC-α）和低氧诱导因子-1α（HIF-1α）的表达；3、为了解LPA对血脑屏障（BBB）通透性影响，将体外培养的BBB模型分为空白对照组、LPA组和Ro31-8220+LPA组；γ计数仪检测BBB模型对¹²⁵Ⅰ-牛血清白蛋白(¹²⁵Ⅰ-BSA)的通过率，电子显微镜观察血脑屏障-紧密连接（BBB-TJ）改变，Phalloidin检测F-actin变化，FCM检测PKC-α阳性细胞比例，Western Blot检测BBB-TJ内claudin-5表达。结果1、LPA可使AS存活率以及S期细胞比例增加，AS形态改变，且以10μmol／L浓度LPA效果最佳；2、DGPP和PTX预处理可降低AS存活率以及S期细胞比例，与LPA组比较有统计学差异（P＜0.01），但大剂量DGPP+LPA组较小剂量DGPP+LPA组抑制作用明显（P＜0.01）；3、LPA促使AS内[Ca²⁺]_i浓度、PKC-α以及HIF-1α表达增加，与空白对照组比较有统计学差异（P＜0.01）；Ro31-8220+LPA组除HIF-α表达仍增加外，[Ca²⁺]_i浓度和PKC-α表达均减少，与LPA组比较有统计学差异（P＜0.01）；4、LPA可使BBB模型¹²⁵Ⅰ-BSA通过率和PKC-α表达增加，claudin-5表达减少，与空白对照组比较有统计学差异（P＜0.01），同时LPA使BBB-TJ开放，细胞内F-actin重组；而Ro31-8220预处理后，LPA的上述能力均有所减弱。结论1、LPA经LPA_1/3-G_i/o蛋白偶联受体促进AS增殖和形态改变，其机制可能与PKC-α／Ca²⁺信号途径以及HIF-1α相关；2、LPA可促进BBB-TJ开放，增加BBB通透性，其机制可能与PKC-α信号途径激活进而促使claudin-5表达下调以及F-actin重组有关。