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研究目的：探讨有氧运动对APP/PS1转基因小鼠行为认知能力、皮层和海马突触形态可塑性及CaMKⅡα、P-CaMKⅡα的影响，为有氧运动促进神经功能恢复的机制研究提供一定实验室依据。 研究方法：健康雄性、清洁级4月龄APP/PS1、C57BL/6J小鼠各60只，两组动物随机分为安静对照组和有氧运动组，每组30只，共4组（AS,AE,CS,CE），组间体重无显著性差异。运动方案：跑台坡度为0，60min/d，5d/w，前10min运动负荷为15m/min，后50min运动负荷为18m/min。应用跳台回避实验检测小鼠行为学变化，记录错误次数和达标率；透射电镜（TEM）检测皮层额叶、颞叶和海马CA1、CA3区突触数目及形态的变化；Western blot检测皮层额叶、颞叶和海马CA1、CA3区CaMKⅡα、P-CaMKⅡα的表达。 研究结果：（1）行为学：6月龄与8月龄APP/PS1小鼠与正常同月龄对照组相比，错误次数显著增加（P＜0.01）、达标率显著降低（P＜0.05）；有氧运动干预后，错误次数显著减少（P＜0.01）、达标率有所升高（其中8月龄P<0.05）。（2）电镜结果可见，6月龄APP/PS1小鼠皮层和海马突触数目较正常对照组显著减少（海马CA1区，P＜0.05；额叶、颞叶，P＜0.01）；8月龄APP/PS1小鼠皮层和海马突触数目较正常对照组更显著减少（P＜0.01），且超微结构空泡化明显。有氧运动干预后显著增加6月龄及8月龄APP/PS1小鼠皮层和海马突触数目（P＜0.01），并改善了细胞的超微结构病理变化，降低空泡化现象；同时也增加C57小鼠皮层和海马突触数目（海马CA3区，P＜0.05；额叶、颞叶，P＜0.05）。（3）与正常对照组小鼠相比，6月龄APP/PS1小鼠皮层额叶、颞叶（P＜0.01）和海马CA3区（P＜0.01）CaMKⅡα的表达显著减少，海马CA1区CaMKⅡα表达也有所降低;8月龄APP/PS1小鼠皮层额叶、颞叶（P＜0.01）及海马CA1和CA3区（P＜0.01）CaMKⅡα的含量均显著减少。有氧运动干预后，6月龄APP/PS1小鼠皮层额叶、颞叶（P＜0.01）和海马CA1、CA3区（P＜0.01）CaMKⅡα的表达显著增加。8月龄APP/PS1小鼠额叶（P＜0.05）、颞叶（P＜0.01）和海马CA1（P＜0.05）、CA3区（P＜0.01）CaMKⅡα的表达显著增加。（4）与正常对照组相比，6月龄APP/PS1小鼠额叶（P＜0.01）、颞叶（P＜0.05）、海马CA3区（P＜0.05）CaMKⅡα的活性显著降低。8月龄APP/PS1小鼠额叶（P＜0.01）、颞叶（P＜0.01）、海马CA1（P＜0.01）、CA3区（P＜0.05）CaMKⅡα的活性均较正常对照组显著降低。而有氧运动干预后，无论是正常对照组还是APP/PS1小鼠其皮层及海马CaMKⅡα的磷酸化水平均降低。 研究结论：有氧运动诱导APP/PS1转基因小鼠产生良好的整体生物学适应，改善其行为学能力，其中增加突触数目和CaMKⅡα表达，调节CaMKⅡα磷酸化水平，是运动提高脑功能的机制之一。