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目的:建立小鼠百草枯中毒肺损伤模型,探讨肥大细胞稳定剂在百草枯中毒肺损伤中的保护作用。方法:选取健康清洁级雌性昆明小鼠36只,随机分成对照组、百草枯模型组、卡托普利干预组、色甘酸钠干预组,百草枯模型组18只小鼠,其余三组每组6只小鼠。对照组每只小鼠腹腔内注射1ml生理盐水,0.5h后及此后每12h每只小鼠腹腔注射1ml生理盐水直至72h处死;百草枯模型组每只小鼠腹腔内注射PQ一次性染毒(按30mg/Kg体重标准),染毒0.5h后及此后每12h每只小鼠腹腔内注射1ml生理盐水至直至处死,8h、24h、72h三个时间点各处死6只;卡托普利干预组每只小鼠腹腔内注射PQ一次性染毒(按30mg/Kg体重标准),染毒0.5h后及此后每12h每只小鼠腹腔内注射卡托普利(按10mg/kg体重标准)直至72h处死;色甘酸钠干预组每只小鼠腹腔内注射PQ一次性染毒(按30mg/Kg体重标准),染毒0.5h及此后每12h每只小鼠腹腔内注射色甘酸钠(按25mg/Kg体重标准)直至72h处死。给药造模后观察小鼠的精神状态、毛发及行为的改变等。观察小鼠肺脏大体情况并取肺组织置于10%中性甲醛固定。百草枯模型组8h、24h所取肺组织只做HE染色;四组72h所取肺组织均做HE染色,Mason染色,COX-2、TGF-β1及CD68免疫组化等病理检测。结果:(1)百草枯模型组小鼠染毒后出现中毒症状,其症状随着时间延长而逐渐加重,卡托普利干预组及色甘酸钠干预组小鼠中毒症状比百草枯模型组明显减轻,但两组小鼠的表现无明显差异。(2)对照组小鼠肺脏标本形态正常,呈粉红色,表面光滑。百草枯模型组、卡托普利干预组及色甘酸钠干预组小鼠肺脏体积明显增大,表面大部分呈暗红色,质地中等,切面可见肺淤血和渗液,百草枯模型组上述改变最明显。(3)HE染色显示:对照组小鼠肺组织结构完整;百草枯模型组小鼠肺组织出现严重的炎症性改变,肺损伤病理评分呈时间依赖性升高(P<0.05);卡托普利干预组及色甘酸钠干预组小鼠肺组织也出现炎症反应,但较百草枯模型组明显改善;与对照组相比,其余三组72h肺损伤病理评分明显增高(P<0.01);卡托普利干预组及色甘酸钠干预组肺损伤病理评分低于百草枯模型组,色甘酸钠干预组低于卡托普利干预组(P<0.05);(4)Masson染色显示:百草枯模型组、卡托普利干预组及色甘酸钠干预组的蓝染密度高于对照组,差异有显著统计学意义(P<0.01),卡托普利干预组及色甘酸钠干预组低于百草枯模型组,差异有统计学意义(P<0.05);卡托普利干预组高于色甘酸钠干预组,差异有统计学意义(P<0.05)。(5)百草枯模型组、卡托普利干预组及色甘酸钠干预组肺组织内浸润的CD68+巨噬细胞均明显高于对照组(P<0.0001),卡托普利干预组及色甘酸钠干预组低于百草枯模型组(P<0.05),卡托普利干预组高于色甘酸钠干预组(P<0.05)。(6)百草枯模型组、卡托普利干预组及色甘酸钠干预组肺组织内COX-2表达均明显高于对照组(P<0.01),卡托普利干预组及色甘酸钠干预组低于百草枯模型组(P<0.05),卡托普利干预组高于色甘酸钠干预组(P<0.05)。(7)百草枯模型组、卡托普利干预组及色甘酸钠干预组肺组织内TGF-β1表达均明显高于对照组(P<0.01),卡托普利干预组及色甘酸钠干预组低于百草枯模型组(P<0.05),卡托普利干预组高于色甘酸干预组(P<0.05)。结论:(1)一次性腹腔注射PQ30mg/kg体重可建立昆明小鼠PQ中毒肺损伤模型;(2)色甘酸钠干预可减少百草枯中毒小鼠肺组织炎性细胞的浸润;(3)色甘酸钠干预可减少百草枯中毒小鼠肺组织的炎性水肿及肺纤维化;(4)肥大细胞稳定剂对小鼠百草枯肺损伤有保护作用。