【摘 要】
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目的:银屑病是一种在角质形成细胞、树突状细胞及T细胞等共同作用下,机体免疫系统发生功能紊乱的系统性、炎症性疾病,皮肤中的血管异常新生是其主要病理表现之一。银屑病患者
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目的:银屑病是一种在角质形成细胞、树突状细胞及T细胞等共同作用下,机体免疫系统发生功能紊乱的系统性、炎症性疾病,皮肤中的血管异常新生是其主要病理表现之一。银屑病患者皮肤内白介素-17(IL-17)常为高表达,研究表明其参与调控该病发病过程。血管内皮细胞是血管新生过程的主要参与细胞,研究表明IL-17可作用于血管内皮细胞促进血管新生。紫草素(Shikonin,Alkannin)是一种提取自中国传统中草药——紫草根部的单体成分。紫草在历史上用于抗炎,止血,治疗银屑病等。本实验利用细胞及动物实验探究IL-17对血管内皮细胞的作用,并观察紫草素对IL-17作用的干预。方法:细胞成管实验:培养人脐静脉内皮细胞(HUVECs),分为对照组(PBS)及模型组(IL-17)。对照组:在细胞培养基中加入PBS;模型组:在细胞培养基中添加IL-17(100ng/ml)。观察5小时后IL-17对HUVECs成管能力的影响;小鼠基质胶栓实验:将15只4-6周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为5组(n=3):对照组(CON),模型组(IL-17),阳性对照组(MTX),紫草素低剂量组(ALK-2.5)及紫草素高剂量组(ALK-5)。利用小鼠基质胶栓模型模拟皮下环境,并予各组灌胃日一次持续12日,对照组及模型组予基质油(2.5%DMSO,200μl/d),阳性对照组予甲氨喋呤(MTX,0.5mg/kg/d),紫草素低剂量组予紫草素(Alkannin,2.5mg/kg/d),紫草素高剂量组予紫草素(Alkannin,5mg/kg/d)。第14日处死小鼠取出胶栓,通过HE染色观察病理现象,免疫组化染色观察血管内皮细胞表面标志物CD34、血管内皮生长因子(VEGF)的表达。结果:细胞成管实验:与对照组相比,模型组HUVEC的成管能力明显增强;小鼠基质胶栓实验:与对照组相比,模型组胶栓有微血管形成,栓内血管内皮细胞数量增多,VEGF表达量升高;与模型组相比,紫草素各组胶栓内微血管数量、血管内皮细胞数量、VEGF表达量均下降且高剂量组更明显。结论:1、IL-17可以促进体外培养的HUVECs的成管作用。2、IL-17可诱导小鼠体内血管内皮细胞迁移及成血管作用,并增强VEGF表达。3、紫草素可以显著抑制IL-17的促血管生成作用。
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