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第一部分基于定量磁敏感图分析早期帕金森病患者黑质小体-1的影像特征及其与临床的相关性目的:探讨定量磁敏感图（quantitative susceptibility mapping,QSM）分析黑质致密部近尾部背外侧区（dorsolateral region of Substantia Nigra pars compacta,DL-SNc）的铁沉积量对早期帕金森病（Early-stage Parkinson’s disease,EPD）的诊断效能及其与病程、病情及运动症状等临床表现的相关性。材料与方法:根据入组标准:①符合国际运动障碍学会（Movement Disorder Society,MDS）2015年公布的帕金森病（Parkinson’s disease,PD）最新诊断标准;②Hoehn-Yahr（H＆Y）分级≤ 2.5级;收集2019年8月～2020年11月经苏州大学附属第二医院神经内科运动障碍专家诊断的EPD患者。所有EPD患者均进行帕金森病H＆Y分级、统一帕金森病评定量表第二部分（Unified Parkinson’s disease Rating Scale,UPDRS-Ⅱ）、统一帕金森病评定量表第三部分（UPDRS-Ⅲ）、蒙特利尔认知评估量表（Montreal cognitive assessment,MoCA）和汉密尔顿焦虑量表（Hamilton Anxiety Scale for Anxiety,HAMA）的评估。同时期招募性别及年龄相匹配的健康志愿者,作为健康对照（healthy control,HC）组。所有受试者均进行头颅磁共振成像（Magnetic Resonance Imaging,MRI）检查,图像经处理重建后得到QSM图。由2位分别具有5年及10年以上工作经验的神经影像诊断医师独立在QSM图像上手动勾画出代表整体黑质致密部（The whole Substantia Nigra pars compacta,TW-SNc）及DL-SNe（以黑质小体-1结构为主）的两处感兴趣区（Region of Interest,ROI）,并提取相应的平均磁化率（mean susceptibility,MS）值。采用独立样本t检验分析上述影像学参数在HC组与EPD组之间的统计学差异;再采用受试者工作特征（The receiver operating characteristic,ROC）曲线分析方法计算 ROC 曲线下面积（the area under the ROC curve,AUC）、敏感度及特异度,以此比较TW-SNc及DL-SNc的MS值诊断EPD的效能。采用Spearman相关分析评价EPD患者TW-SNc及DL-SNc的MS值与病程（年）、H＆Y分级、UPDRS-Ⅱ、UPDRS-Ⅲ、MOCA和HAMA评分的相关性。结果:本研究共纳入EPD组患者31例,HC组受试者24例。两位诊断医师绘制ROI并提取的MS值一致性较强,组内相关系数均大于0.81。EPD组患者的TW-SNc及 DL-SNc 的 MS 值较 HC 组受试者均显著增加（182.08±42.50 vs 135.57±30.38,t=-4.535,P＜0.001;180.68±52.20 vs 113.40±25.84,t=-6.255,P＜0.001）。TW-SNc的 MS 值诊断 EPD 的 AUC 值为 0.825（95%CI:0.699～0.914）;当 MS 值取 168.43 ppb时,约登指数最大,敏感度及特异度分别为64.5%、91.7%。DL-SNc的MS值诊断 EPD 的 AUC 值为 0.887（95%CI:0.773～0.957）;当 MS 值取 136.09 ppb 时,约登指数最大,敏感度和特异度分别为77.4%、87.5%。ROC曲线两两比较分析发现:与TW-SNc相比,DL-SNc的MS值诊断EPD的AUC值呈显著增高（标准误（SE）=0.029,P=0.031）。EPD患者TW-SNc的MS值与UPDRS-Ⅲ评分呈显著正相关（r=0.391,P=0.030）,与HAMA评分呈显著负相关（r=-0.387,P=0.031）,与病程（年）、H＆Y分级、UPDRS-Ⅱ及MOCA评分均未见显著相关性（r=0.161,P=0.387;r=0.159,P=0.393;r=0.106,P=0.570;r=-0.039,P=0.836）。EPD 患者 DL-SNc的MS值与UPDRS-Ⅲ评分呈显著正相关（r=0.378,P=0.036）,与HAMA评分呈显著负相关（r=-0.475,P=0.007）,与病程（年）、H＆Y分级、UPDRS-Ⅱ及MOCA评分均未见显著相关性（r=0.173,P=0.351;r=0.237,P=0.198;r=0.056,P=0.765;r=-0.007,P=0.970）。结论:本研究结果表明DL-SNc的MS值对EPD患者和健康受试者的鉴别具有较高的准确性,采用QSM技术定量测量DL-SNc的MS值有助于PD的早期诊断及病情监测。第二部分帕金森病脑深部核团的铁沉积量定量磁敏感图分析与临床分期的相关性目的:运用QSM图分析早期及中晚期PD患者脑深部核团的铁沉积量,并探究其与PD患者病程、病情及运动症状等临床表现的相关性。材料与方法:根据国际运动障碍学会（MDS）2015年公布的PD最新诊断标准,收集2019年8月～2020年11月经苏州大学附属第二医院神经内科运动障碍专家诊断的PD患者。所有PD患者均进行帕金森病H＆Y分级、UPDRS-Ⅱ、UPDRS-Ⅲ、MOCA及HAMA量表的评估。将患者分为EPD组（H＆Y分级≤ 2.5级）和中晚期PD（Advanced-stage PD,APD）组（H＆Y分级≥ 3级）。同时期招募性别及年龄相匹配的健康志愿者作为HC组。所有受试者均进行头颅MRI检查,图像经处理重建后得到QSM图。由2位分别具有5年及10年以上工作经验的神经影像诊断医师独立在QSM图像上手动勾画出代表尾状核头（head of caudate nucleus,HCN）、外侧苍白球（globus pallidus external,GPe）、内侧苍白球（globus pallidus internal,GPi）、壳核（putamen,PUT）、红核（red nucleus,RN）、黑质网状部（substantia nigra pars reticulata,SNr）、黑质致密部（substantia nigra pars compacta,SNc）及齿状核（dentate nucleus,DN）的ROI,并提取相应的MS值。采用单因素方差分析（one-way ANOVA检验）或非参数Kruskal-Wallis检验分析以上8对脑深部核团的MS值在HC组、EPD组和APD组三组间的统计学差异;随后对有统计学差异的变量进行两两多重比较,P值均采用Bonferroni方法校正。采用Spearman相关分析评价PD患者脑深部核团的MS 值与病程（年）、H＆Y 分级、UPDRS-Ⅱ、UPDRS-Ⅲ、MOCA 及 HAMA 评分的相关性。结果:本研究共纳入EPD组患者31例,APD组患者14例及HC组受试者24例。APD组的病程（年）、UPDRS-Ⅱ及UPDRS-Ⅲ评分与EPD组相比均显著增加（Z=-2.078,P=0.038;t=-4.312,P＜0.001;Z=-3.546,P＜0.001）。SNc、SNr、RN、PUT、HCN、GPe及DN的MS值在EPD、APD及HC组三组间具有显著性差异（F=13.296,P＜0.001;F=3.452,P=0.038;F=7.873,P=0.001;χ2=23.582,P＜0.001;χ2=15.068,P=0.001;F=4.803,P=0.011;F=8.773,P＜0.001）;进一步两两比较结果显示:EPD组患者的SNc、RN、PUT、HCN及DN的MS值均较HC组显著增加（SE=11.426,P＜0.001;SE=9.782,P=0.001;SE=5.455,P=0.009;SE=5.455,P=0.001;SE=6.568,P＜0.001）;与 HC 组相比,APD 组的 SNc、RN、PUT、HCN、DN 及 GPe 的 MS 值均呈显著增加（SE=14.132,P＜0.001;SE=12.099,P=0.021;SE=6.747,P＜0.001;SE=6.747,P=0.009;SE=8.124,P=0.032;SE=9.225,P=0.018）;APD组患者PUT的MS值与EPD组相比均显著增加（SE=6.460,P=0.041）。在整体PD患者中,PUT的MS值与病程（年）、H＆Y分级、UPDRS-Ⅱ及UPDRS-Ⅲ评分均呈显著正相关（r=0.531,P＜0.001;r=0.524,P＜0.001;r=0.404,P=0.006;r=0.366,P=0.013）;DN 的 MS 值与 MOCA 评分呈显著正相关（r=0.311,P=0.038）;SNc、SNr及RN的MS值与HAMA评分均呈显著负相关（r=-0.305,P=0.042;r=-0.295,P=0.049;r=-0.330,P=0.027）。其余脑深部核团的 MS 值与病程、病情及运动症状等临床表现无显著相关性。结论:PD患者多个脑深部核团存在异常的铁沉积,其中PUT核团的铁沉积定量分析在评估PD患者病情进展中具有一定的临床应用价值。