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神经免疫在人体内起着很重要的作用,主要包括免疫细胞(如小胶质细胞、巨噬细胞、树突状细胞等)、细胞因子(如白细胞介素、血管内皮细胞生长因子以及肿瘤坏死因子等)和免疫屏障(如血脑屏障、血视网膜屏障等)。视网膜作为中枢神经系统的一部分,也有神经免疫系统的存在。在视网膜上,存在有许多神经元和神经胶质细胞。其中,小胶质细胞是中枢神经系统中一种很重要的神经胶质细胞,也是一种特殊的单核吞噬细胞,它能够不停地清除中枢神经系统中损坏的细胞、斑块、神经以及感染性物质。在神经系统中,小胶质细胞是不可缺少的重要成分,是中枢神经系统中抵御病原体侵入的第一防线。另外在视网膜上,神经胶质细胞中的星形胶质细胞与血管的内皮细胞、基底膜和周细胞共同组成了血视网膜屏障。与免疫细胞不同,血视网膜屏障是一种天然免疫屏障,它能够阻挡一些细菌、分子等物质进入眼睛,使视网膜具有极高的免疫特性。如果血视网膜屏障发生损伤,视网膜将会出现水肿,并会很快导致视网膜功能受损造成视觉功能障碍,严重时还会导致失明。因此,小胶质细胞和血视网膜屏障共同组成的视网膜神经免疫系统,具有一定的抗感染能力,能够有效的抵抗病原菌的侵染。 目的: 研究小鼠视网膜神经免疫系统中小胶质细胞和血视网膜屏障的发育过程,探讨视网膜神经免疫系统的组织发生。 方法: 选取E10、E14、E16、P0、P1、P3、P5、P7、P9、P10、P14、P21、P30、P60、P90、P180(E:embryonic day, P:postnatal day)每个年龄点的昆明小鼠各5~10只,应用视网膜剥离铺片、冰冻切片、免疫荧光染色、DiI 散射标记、明胶墨汁灌注、透射电镜技术和统计学分析,对视网膜上的小胶质细胞和血视网膜屏障的发育过程进行研究。 结果:①在E10时,视网膜上就已经出现了小胶质细胞,并且均匀分布于整个视网膜,随着发育小胶质细胞的形态由阿米巴样变成分枝状。出生后小胶质细胞数量不断增多,在 P5 时达到最大值,之后细胞数量有所下降,P30 后趋于稳定。②视网膜上血管的发生是在出生后由视乳头开始呈辐射状向四周扩散的,在P10左右浅层血管网覆盖住整个视网膜,之后浅层血管网不断向下延伸形成深层血管网。并且随着年龄增长,血管体密度呈下降趋势,而毛细血管直捷通路的数量有所增多。③血视网膜屏障在P30时发育成熟,主要由管腔光滑的内皮细胞、厚度均一的基底膜、薄层星形胶质细胞的终足和周细胞构成。 结论:①小胶质细胞随着发育变得更加成熟,其数量变化由少变多再减少,整体呈抛物线状,在 P5 时细胞数量最多;②血管网体密度随着发育呈下降趋势,而毛细血管直捷通路的数量不断增多。③P30时,血视网膜屏障的各个组成部分已发育完善,各结构之间关系密切。④小胶质细胞和血视网膜屏障共同组成的视网膜神经免疫系统,具有一定的抗感染能力,能够有效的抵抗病原菌的侵染。