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在肾脏发育过程中,毗邻输尿管芽的Six2阳性胚胎肾祖细胞群最终发育成肾单位结构,包括近端和远端肾小管、肾小球足细胞、肾小囊和肾小球。这个过程涉及到许多的分子蛋白(如six2、sall1和wnt4等),维持肾祖细胞群自我更新和分化之间平衡。Nf1编码2818氨基酸,是一种多功能蛋白,广泛表达于多种组织其中包括肾脏,涉及多种细胞通路形态发生过程和肿瘤形成。最近的研究表明,Nf1全敲除的小鼠胚胎表现在头侧重新定位和肾小球的数量减少的18-24小时发育迟缓。然而,Nf1全敲除的小鼠导致肾小球数量减少内在信号传导机制仍有待完全阐明。本文我们最初检测Nf1在胚胎肾脏和肾间质细胞的表达。发现Nf1表达在胚肾的冒状间充质、输尿管芽和肾的间质细胞内,并在肾的后肾间质细胞株mk3和mk4都表达。利用siRNA在后肾间质细胞(MK3)沉默Nf1导致肾亲系祖细胞的关键标志物Six2的表达下调,同时凋亡细胞的比例显著增加。此外,在mk3细胞过表达Six2部分补救凋亡细胞。总之,这些结果暗示在体外mk3细胞株Nf1的敲除导致的细胞凋亡可能是通过下调Six2表达所导致的。这些结果表明,抑制Nf1的表达导致后肾发育延迟可能通过下调Six2。