目的：非甾体抗炎药临床主要用于炎症、发热和轻、中度痛的对症治疗。氟比洛芬属于非甾体类抗炎药，但其难溶于水，其钠盐注射时有强烈疼痛，不能静脉给药。氟比洛芬酯为氟比洛芬的前体药物，为无色至微黄色透明油状物，具有亲脂性，静脉注射后能迅速水解为活性物质氟比洛芬。本文制备了氟比洛芬酯脂微球注射液，旨在用于手术后及各种癌症的镇痛治疗。　　 方法：　　 建立了氟比洛芬酯的高效液相色谱体外分析方法，符合方法学验证要求，用于氟比洛芬酯原料药的理化性质的研究和氟比洛芬酯脂微球注射液的体外质量评价。　　 采用经典摇瓶法测定了氟比洛芬酯的油/水分配系数，采用正交试验设计进行处方的优化，采用单因素考察法进行制备工艺的优化，采用剪切乳化法制备了初乳，采用高压均质法制备了终乳，得到了最佳的处方及制备工艺。　　 建立了氟比洛芬的高效液相色谱在大鼠体内的分析方法，用于氟比洛芬酯脂微球注射液体内的质量评价，对临床应用具有一定的指导意义。　　 结果：　　 氟比洛芬酯体外分析方法的紫外扫描吸收波长在254nm处有最大吸收，且辅料不干扰主药的测定，专属性好，其线性方程以浓度(C，μg·mL-1)为横坐标，峰面积(A)为纵坐标得回归方程为:A=1E-0.5C-0.092，相关系数r=0.9999，氟比洛芬酯浓度在5～40μg·mL-1内与峰面积呈良好的线性关系;其平均回收率为99.83％，RSD为0.75％，说明其准确度高;日内、日间精密度良好;溶液8h内RSD为0.61％，稳定性良好。　　 氟比洛芬酯的油/水分配系数logP为4.17;处方为氟比洛芬酯1.0％、LCT5.0％、MCT5.0％、甘油2.25％及油酸钠0.03％;制备工艺:将处方量甘油、油酸钠溶解于适量注射用水中，置集热式恒温磁力搅拌器上加热至70℃～75℃且充分搅拌，作为水相;将处方量氟比洛芬酯加入到装有LCT和MCT混合液的容器中，置集热式恒温磁力搅拌器上加热60℃～70℃且充分搅拌，向其中加入处方量蛋黄卵磷脂，搅拌、溶解，作为油相，且水相要比油相高5-10℃。此时，将水相缓慢逐滴加入油相中，乳化10min，冷却，用小型剪切机19000 r·min-1剪切5min，剪切1min冰浴冷却1 min，即得初乳。用枸橼酸或枸橼酸钠调pH值至5.0～8.0，定容，用高压均质机以压力800bar均质10次，且吐出管一直冰浴，即得终乳。将终乳充入氮气，控制其残氧量，装入安瓿瓶，封口，规格5mL/支，高压蒸汽灭菌121℃、15min，即得氟比洛芬酯脂微球注射液。　　 氟比洛芬酯脂微球注射液的外观均一，呈乳白色，液面及安瓿壁上无油滴，来回摇动后迅速滑落，可见明显的淡蓝色乳光;粒径为143±5.6nm，ζ电位为-32.1±2.0mV，pH值为6.12±0.01，离心稳定性常数为8.7±0.5％，渗透压为348.7±3.2mOsmol·kg-1，包封率为99.6±0.2％，含量为100.0±0.2％。氟比洛芬酯的稳定性考察为:进行冻融试验时，其颜色未发生明显变化，但是随着循环次数的增加，制剂液面有油滴，已有明显破乳的趋势，粒径有逐渐变大的趋势，且分布变宽，这说明极端的温度对制剂的稳定性有很大的影响;进行配伍稳定试验时，制剂在0.9％氯化钠及5％葡萄糖液体中12h内粒径几乎无变化，且含量变化不大;影响因素试验时，低温考察制剂的各项指标未发生明显变化，高温两种温度考察时，发现制剂的外观、粒径、pH值及含量均发生了一定的变化，这说明温度对该制剂的影响很大，故储存温度以0-20℃为宜;光照时，制剂外观未见明显变化，但是含量及pH等略有变化，范围不大，说明强光照对制剂的影响不是很大;加速试验及长期试验时，制剂各项指标稳定，说明本试验处方及制备工艺良好，适于工业化生产。　　 氟比洛芬酯在大鼠体内的药动学研究，选取了酮洛芬为内标，采用液液萃取法，专属性良好，其线性方程以浓度（C，μg·mL-1）为横坐标，氟比洛芬与内标酮洛芬的峰面积比为纵坐标(R)得回归方程R=0.1935C-0.0088，相关系数r=0.9996，氟比洛芬在浓度为0.5～50μg·mL-1范围内有良好的线性关系;其日内、日间精密度良好;提取回收率为86.79％，RSD为3.21％，说明该提取方法准确可行;其药动学结果表明，氟比洛芬酯脂微球注射液静脉注射后，在大鼠体内符合二室模型。采用DAS2.0软件及SPSS16.0软件进行药动学及统计学分析，自制制剂其t1/2/h=5.7±0.6，AUC0-t/mg·h·L-1=48800.2±9001.7，AUC0-∞/mg·h·L-1=50906.2±7881.4, MRT0-t/h=8.1±0.7, MRT0-∞/h=8.7±0.9,Vd/L/kg=0.1±0.02,CL/mL·kg·h-1=0.0065±0.001，相比氟比洛芬酯普通注射液，其中Pt1/2＜0.05、P MRT0-1＜0.05、P MRT0-∞＜0.05、P CL＜0.05，说明氟比洛芬酯普通注射液和氟比洛芬酯脂微球注射液在这些参数上有统计学意义，两者之间存在显著性差异;其他参数则P＞0.05，说明氟比洛芬酯普通注射液和氟比洛芬酯脂微球注射液在这些参数上没有统计学意义，无显著性差异。由以上可知:自制脂微球制剂能在体内保持较高的血药浓度，滞留时间延长，呈现良好的缓释效果。　　 结论：　　 本试验制备了氟比洛芬酯脂微球注射液，对其体外及大鼠体内分析方法进行了验证，其方法简便、准确，专属性、线性、精密度及准确度良好;通过考察，筛选出最优处方及工艺，制备出的制剂理化性质及稳定性良好，符合静脉注射的要求，对临床应用具有一定的指导意义。