镍催化的二氟烷基取代的氮杂环化合物的合成研究

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氮杂环化合物广泛存在于天然产物和药物中。基于氟原子的特殊作用,氟化氮杂环结构单元是有机合成和药物设计中的重要组成部分。其中一些氟化氮杂环化合物在合成领域可以作为多功能中间体通过进一步反应合成氟化胺类化合物。目前,三氟烷基或全氟烷基取代的氮杂环化合物合成研究取得了重大的进展,但含二氟烷基取代的氮杂环化合物的合成研究相对较少。因此,开发高效和通用的方法来构建多种有价值的含二氟烷基取代的氮杂环化合物是非常有意义的。本文我们研究了在镍催化作用下,α,α,α-二氟碘代丙酮类化合物与烯基胺类化合物的氨基氟烷基环化反应,得到一系列含二氟烷基取代的氮杂环化合物。第一部分介绍了镍催化的α,α,α-二氟碘代丙酮类化合物与烯丙基苯胺类化合物的氨基氟烷基环化反应,以此合成含二氟烷基取代的氮丙啶化合物。通过对反应体系中的溶剂、催化剂、配体、碱等条件筛选,得到最优反应条件。具体为:在氮气保护下,以二乙酰丙酮镍(Ni(acac)2)为催化剂、1,10-林菲罗啉(1,10-phen)为配体、K2CO3为碱、1,4-二氧六环(1,4-dioxane)为溶剂,在100℃下反应6-12h。在最优条件下,对该反应的两个底物进行了结构扩展,共得到21个含二氟烷基取代的氮丙啶化合物。第二部分在上述的镍催化体系下,介绍了α,α,α-二氟碘代丙酮类化合物与不饱和烷基芳胺类化合物(4-戊烯基苯胺、4-己烯基苯胺衍生物)的氨基氟烷基环化反应,分别得到了5个含二氟烷基取代的吡咯烷产物和5个含二氟烷基取代的哌啶产物。在相同条件下还研究了α,α,α-二氟碘代丙酮类化合物与4-丁烯基苯胺的反应,得到了2个加成产物碘代二氟烷基化合物。
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