论文部分内容阅读
目的:
考察冠心病和肝硬化血瘀证患者与同病非血瘀证患者代谢组学的差异情况,并结合给予活血化瘀药物干预后患者代谢组学的改变,从微观上探讨冠心病和肝硬化血瘀证患者“异病同治”的客观物质基础。
方法:
对15例健康人、15例冠心病血瘀证患者、15例冠心病阴虚证患者、15例肝硬化血瘀证患者、15例肝硬化阴虚证患者的血清样本进行超高效液相色谱与四极杆-飞行时间串联质谱(UHPLC-Q-TOF/MS)联用技术进行检测。通过主成分分析法分析各组之间的差异性代谢标志物。
结果:
(1)差异比较:通过对比分析冠心病血瘀证组与对照组样本,寻找并鉴别了40个冠心病血瘀证的可能差异代谢物;对比分析肝硬化血瘀证组与对照组,寻找并鉴别了38个肝硬化血瘀证的可能差异代谢物。通过对比分析冠心病血瘀证组与冠心病阴虚证组样本,寻找并鉴别了21个血瘀证的可能差异代谢物;对比分析肝硬化血瘀证组与肝硬化阴虚证组,寻找并鉴别了10个血瘀证的可能差异代谢物。
(2)共性比较:
对冠心病血瘀证组与对照组鉴别出的40个血瘀证可能差异代谢物和冠心病血瘀证与阴虚证鉴别出的21个血瘀证可能差异代谢物进行分析,排除阴虚证相关代谢物,最后确定与冠心病血瘀证相关的代谢物18个;同理对肝硬化血瘀证组与对照组鉴别出的38个血瘀证可能差异代谢物和肝硬化血瘀证与阴虚证鉴别出的10个血瘀证可能差异代谢物进行分析,最后确定与肝硬化血瘀证相关的代谢物10个。
对冠心病组和肝硬化组鉴别出的血瘀证差异代谢物进行分析,排除和冠心病及肝硬化疾病本身发展程度相关代谢物,最后确定与血瘀证相关的7个代谢物:琥珀酸、柠檬酸、3-羟基丁酸、谷氨酰胺、组氨酸、N-乙酰糖蛋白和氧化三甲胺。
(3)验证性实验:通过对冠心病血瘀证及肝硬化血瘀证病人给予活血化瘀药物干预,发现药物干预后宏观上对病人的血瘀症状具有一定的改善作用,在代谢组学方面对确定的生物标志物具有一定的回调作用,这也从一定程度上验证了前期研究中确定的血瘀证相关生物标志物具有一定的代表性。
结论:
得出琥珀酸、柠檬酸、3-羟基丁酸、谷氨酰胺、组氨酸、N-乙酰糖蛋白和氧化三甲胺7种内源性代谢物为血瘀证的潜在生物标志物,提示血瘀证患者存在能量代谢、脂代谢方面的异常,可增加氧自由基,促进血管收缩,同时可引起肾功能的损害。