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目的:研究循环浓度的Wnt信号传导抑制剂骨硬化蛋白(Sclerostin)及Dickkopf相关蛋白1(DKK1)在慢性肾脏病中的表达水平及其与钙磷代谢、FGF-23、肾功能等之间的相关性。方法:实验组选自于2015年3月至2016年3月间在河北医科大学第二医院肾内科住院的符合K/DOQI关于CKD定义的CKD1-5期的115例非透析患者(男59例,女56例)。其中原发性肾小球疾病71例,高血压肾损害17例,糖尿病肾病14例,其他13例。正常对照组25名(男性14例,女性11例),均选自我院健康体检中心,经评估无心、肝、肺、肾、骨骼等病变。实验组根据eGFR分期标准分为4组:1)CKD1-2期:eGFR≥60(ml/min/1.73m2);2)CKD3期:30≤eGFR﹤59(ml/min/1.73m2);3)CK D4期:15≤eGFR﹤29(ml/min/1.73m2);4)CKD5期GFR﹤15(ml/min/1.73m2)非透析患者。血清中的Sclerostin、FGF-23、DKK1水平使用ELISA法测定。数据通过SPSS13.0软件进行分析。结果:1临床资料组间比较:同对照组比较,从CKD1-2期开始Scr明显升高、eGFR下降,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组及CKD1-2期比,BUN从CKD3期开始升高(P<0.05)。与对照组及CKD1-2期比,Hb从C KD3期开始下降(P<0.05)。CKD各组血钙水平具有逐步降低趋势,至CK D5期(2.11±0.26)mmol/L降低明显,同对照组(2.33±1.20)mmol/L、CKD1-2期(2.31±0.87)mmol/L、CKD3期(2.23±0.13)mmol/L、CKD4期(2.21±0.15)mmol/L比较,差异均具有统计学意义(P<0.05)。CKD各组血磷水平具有逐步升高趋势,至CKD4期(1.41±0.84)mmol/L升高明显,与对照组(1.03±1.20)mmol/L、CKD1-2期(1.11±1.02)mmol/L、CKD3期(1.17±0.26)mmol/L比较,差异均具有统计学意义(P<0.05),其中CKD5期(1.62±0.23)mmol/L较CKD4期(1.41±0.84)mmol/L明显升高(P<0.05)。CKD各组间iPTH水平具有逐步升高趋势,至CKD4期(94.69±13.22)pg/mL升高明显,同对照组(20.53±10.00)pg/mL、CKD1-2期(22.41±11.73)pg/mL、CKD3期(46.15±19.24)pg/mL比较,差异均具有统计学意义(P<0.05),其中CKD5期(155.23±79.43)pg/mL较CKD4期(94.69±13.22)pg/mL明显升高(P<0.05)。2同对照组(26.57±8.03)pg/mL及CKD1-2期(29.40±7.68)pg/mL比较,Sclerostin从CKD3期(49.50±4.39)pg/mL开始出现明显升高(P<0.05),其中CKD4期(58.09±9.17)pg/mL较CKD3期(49.50±4.39)pg/mL明显升高(P<0.05),CKD5期(98.44±10.63)pg/mL较CKD4期(58.09±9.17)pg/mL明显升高(P<0.05)。同对照组(24.05±7.05)pg/mL及CKD1-2期比较(28.14±9.14)pg/mL,DKKI从CKD3期(36.87±9.07)pg/mL开始升高(P<0.05)。同对照组(30.94±10.79)pg/mL及CKD1-2期(32.75±15.59)pg/mL比较,FGF-23从CK D3期(45.54±12.4)pg/mL开始出现明显升高(P<0.05),其中CKD4期(70.34±8.85)pg/mL较CKD3期(45.54±12.4)pg/mL明显升高(P<0.05),CKD5期(123.43±26.9)pg/mL较CKD4期(70.34±8.85)pg/mL明显升高(P<0.05)。3相关分析显示患者血清Sclerostin与年龄(r=0.27,P<0.01)、血磷(r=-0.727,P<0.01)、FGF-23(r=0.795,P<0.01),钙磷乘积(r=0.532,P<0.01)、iPTH(r=0.726,P<0.01)呈正相关。血清Sclerostin与eGFR(r=-7.99,P<0.01)、血红蛋白(r=-0.661,P<0.01)、血钙(r=-0.400,P<0.01)呈负相关(P<0.01)。血清Scl erostin与BMI、ALB不相关(P>0.05)。相关性分析显示血清DKK1与FG F-23(r=0.548,P<0.01)、年龄(r=0.199,P<0.05)成正相关(P<0.01)。血清DKK1与血磷、Sclerostin、iPTH、H钙磷乘积、eGFR、血红蛋白、血钙、BU N、ALB不相关(P>0.05)。4以Sclerostin为因变量,以eGFR、血钙、FGF-23、血磷水平、i PT H、钙磷乘积为自变量进行多元线性回归分析。eGFR、iPTH、FGF-23、P入选到方程中,经检验P<0.01,证明以上四个因素可能影响Sclerostin的水平。以DKK1为因变量,以eGFR、iPTH、FGF-23、血钙、血磷水平、钙磷乘积为自变量进行多元线性回归分析,经检验P>0.05,多元线性回归分析无统计学意义。结论:从CKD4期iPTH、血磷明显升高,从CKD5期血钙明显降低,从CKD3期开始血清Sclerostin、DKK1、FGF-23水平升高,Sclerostin与FGF-23具有相关性,DKK1与FGF-23具有相关性,FGF-23为目前公认的CKD-MBD早期预测因子,因此可以推测,Sclerostin、DKK1或可作为CKD-MBD的早期预测因子。