从Wnt/β-catenin信号通路探讨参地补肾胶囊干预肾小管上皮细胞转分化的机制

来源 :黑龙江省中医药科学院 | 被引量 : 4次 | 上传用户:kingwangcheng
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目的:观察参地补肾胶囊在UUO大鼠肾小管上皮细胞转分化过程中Wnt/β-catenin信号通路表达的变化,探讨其保护肾功能及抗肾间质纤维化的作用机制。方法:将60只健康雄性SPF级SD大鼠随机分为5组,每组12只。分别为空白组、假手术组、模型组、贝那普利组、参地补肾组。采用单侧结扎输尿管致大鼠肾间质纤维化模型(UUO模型)。空白组、假手术组、模型组分别予2ml/d的蒸馏水灌胃,贝那普利组按10mg/kg/d配制混悬液灌胃,参地补肾组按0.324g/kg/d配制混悬液灌胃,连续灌胃4周。于模型制备第2、4周时间点采集尿液标本,于模型制备第4周麻醉大鼠取血清及肾组织标本。观察大鼠一般状态;用酶法检测血清肌酐、尿素氮水平;用散射比浊法观察尿微量白蛋白改变;用HE染色观察肾脏组织形态学变化;用免疫组化方法检测肾组织Wnt1、β-catenin、p-GSK-3β的表达。结果:参地补肾组大鼠一般状态好于模型组;参地补肾组和贝那普利组肾间质纤维化减轻;参地补肾组、贝那普利组大鼠血清肌酐、尿素氮降低,与模型组比较有统计学意义(P<0.05),参地补肾组、贝那普利组血清肌酐、尿素氮比较无统计学意义(P>0.05);参地补肾组、贝那普利大鼠血尿微量白蛋白降低,与同期模型组比较有统计学意义(P<0.05),参地补肾组较贝那普利组尿微量白蛋白降低,有统计学意义(P<0.05);参地补肾组、贝那普利大鼠Wnt1、β-catenin、p-GSK-3β表达下降,与模型组比较有统计学意义(P<0.05),参地补肾组较贝那普利组降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:1.参地补肾胶囊可以改善肾间质纤维化大鼠一般状态。2.参地补肾胶囊可以降低肾间质纤维化大鼠血肌酐、尿素氮水平,减少蛋白尿排泄,延缓肾衰竭进展。3.参地补肾胶囊可能通过下调Wnt1、p-GSK-3β、β-catenin的表达,抑制Wnt/β-catenin信号通路活化,延缓肾间质纤维化进展。
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