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背景和目的:乳腺癌是影响女性健康的常见恶性肿瘤之一,在部分发达国家或地区,已经成为最常见的女性恶性肿瘤。临床上主要依据美国癌症联合委员会(AJCC)制定的恶性肿瘤TNM分期标准对乳腺癌患者进行分期及预后危险度评估,并制定相应的治疗方案。但国内外的随访结果显示,现有的TNM分期系统仍无法完全准确预测乳腺癌复发、转移的风险。随着对乳腺癌认识的不断深入以及实验室检测手段的不断进步,国内外越来越多的研究者都致力于发现能够更加准确预测和评估乳腺癌患者预后的指标,从而制定合理的个体化治疗方案,进一步提高乳腺癌的治疗效果。基质金属蛋白酶-9(MMP-9)是基质金属蛋白酶家族成员之一,属于明胶酶类/Ⅳ型胶原酶。研究显示,MMP-9可以通过降解完整基底膜和细胞外基质、影响组织的重塑以及诱导肿瘤血管新生而影响乳腺癌的生长、转移过程,在肿瘤的浸润和转移过程中起着重要作用。胶质瘤相关癌基因蛋白-1(GLI-1)是Hedgehog信号传导通路下游的转录调控因子。越来越多的研究发现,多种临床常见恶性肿瘤,如基底细胞癌、肺癌、胃癌、胰腺癌、前列腺癌的发生,均与Hedgehog信号传导通路的异常活化有关。已经证实,Hedgehog信号传导通路在诱导乳腺癌的发生以及调控肿瘤转移方面也发挥着极其重要的作用。同时,GLI-1高表达作为Hedgehog信号传导通路活化的标志,其表达水平与恶性肿瘤的浸润程度、淋巴结转移情况等临床预后指标密切相关。但目前关于MMP-9、GLI-1表达对乳腺癌复发、转移以及患者术后生存时间影响的研究尚未得出统一的结论。方法:收集2001-1-1-2004-12-31经我院手术确诊的221例乳腺癌患者的临床资料,将随访中出现乳腺癌复发、转移的患者作为复发转移组,共计42例。从其余未见肿瘤复发、转移的患者中随机选择42例,组成无复发生存组;另从我院手术确诊的良性乳腺肿瘤患者中随机选取10例,作为对照组。应用免疫组化方法检测上述3组患者原发病灶中MMP-9、GLI-1的表达情况,探讨MMP-9、GLI-1表达情况对乳腺癌预后的影响及其与其它临床病理特征之间的关系。结果:1.乳腺癌原发病灶中MMP-9阳性以及GLI-1高表达(IRS 7-12分)与乳腺癌复发、转移密切相关。2.乳腺癌患者病灶中MMP-9的阳性表达与患者年龄、pT分期以及骨转移的发生密切相关。3.乳腺癌患者原发病灶中GLI-1高表达(IRS 7-12分)与患者术后生存时间缩短密切相关;GLI-1高表达(IRS 7-12分)与患者年龄、pN分期、激素受体表达以及术后骨、肝转移的发生密切相关。结论:MMP-9、GLI-1在病灶中的表达可以作为新的乳腺癌预后指标