【摘 要】
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恶性肿瘤是威胁人类健康与生命的重大疾病之一，其发病率和死亡率逐年升高，而目前临床仍然缺乏非常有效的药物。近年来的研究发现肿瘤的发生是细胞增殖与凋亡失衡所致，调控细胞凋
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恶性肿瘤是威胁人类健康与生命的重大疾病之一，其发病率和死亡率逐年升高，而目前临床仍然缺乏非常有效的药物。近年来的研究发现肿瘤的发生是细胞增殖与凋亡失衡所致，调控细胞凋亡成为了当今抗肿瘤药物设计的一个全新靶点。细胞凋亡受体内外多因素调控，其中bcl-2基因(B淋巴细胞基因—2)及其相关蛋白是目前一致公认的细胞凋亡调节者。bcl-2基因在许多肿瘤细胞都高表达，其基因产物Bcl-2蛋白阻止细胞凋亡是肿瘤发生和耐药形成的重要原因之一。由于bcl-2基因只在肿瘤细胞中高效表达，且其生物学功能在正常细胞中不是绝对需要的，因此，拮抗Bcl-2蛋白功能的抑制剂将可能没有或只有极小的毒副作用。 Z24是通过基于Bcl-2蛋白结构的计算机虚拟药物筛选和结构优化得到的一个Bcl-2蛋白抑制剂，体内和体外活性测试结果表明，Z24对Bcl-2(B细胞淋巴瘤)和VEGF(血管内皮生成因子)具有双重的抑制作用。它对多种肿瘤动物模型均具有显著的体内抑瘤活性，对血管内皮细胞有选择性抑制作用，并明显抑制鸡胚尿囊膜(CAM)新生血管的生成。
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