2-羟丙基-β-环糊精是β-环糊精的一类羟烷基化衍生物,与β-环糊精相比,其在水溶性、溶血性、生物利用度以及对人体刺激性等方面均有很大改善,因此,在药剂学和手性分离等领域具有广阔的应用前景。本文利用β-环糊精和环氧丙烷在碱溶液中合成了2-羟丙基-β-环糊精,并对该合成工艺进行了研究。在此基础上,对不同取代度的2-羟丙基-β-环糊精产品进行了色谱分离。考察了碱浓度、原料配比、反应时间等反应条件对合成产品的平均取代度和物系组成的影响。结果表明:(一)随碱浓度的增加,产品的平均取代度呈先增后减趋势。碱浓度为9%时,产品的平均取代度达到最大值。低碱度下易生成2位取代的2-羟丙基-β-环糊精,高碱度下易生成6位取代的2-羟丙基-β-环糊精。(二)随着原料中环氧丙烷比例的增加,产品的平均取代度增大,当环氧丙烷:β-环糊精(摩尔比)大于14: 1时,产品的平均取代度增加缓慢。混合产品中不同取代度产品呈对称型分布。(三)反应完成时间与碱浓度的高低有关。当环氧丙烷:β-环糊精(摩尔比)为7: 1时,1.5%的碱浓度下反应完成时间为24h,30%的碱浓度下反应完成时间为72h。(四)正交实验结果表明:在碱浓度、原料配比、反应时间中,原料配比是产品平均取代度的显著性影响因素。通过薄层展开体系的选取和优化,找到了3种能够有效分离不同取代度产品的展开剂体系,分别为正丙醇-水-浓氨水(6: 3: 1,V/V)、异丙醇-水-浓氨水(6: 4: 0.5,V/V)、乙醇-水-浓氨水(6: 3: 0.8,V/V)。利用柱色谱方法对不同碱浓度下的2-羟丙基-β-环糊精产品进行了分离制备,得到了5种分子结构不同的2-羟丙基-β-环糊精。通过IR、DSC、ESI-MS、1HNMR、13CNMR、HSQC等表征,确定产品分别为单2-O-(2-羟丙基)-β-环糊精、双2-O-(2-羟丙基)-β-环糊精、单6-O-(2-羟丙基)-β-环糊精、双2,6-O-(2-羟丙基)-β-环糊精、三2,6-O-(2-羟丙基)-β-环糊精。