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口蹄疫（foot-and-mouth disease,FMD）由口蹄疫病毒（foot-and-mouth disease virus,FMDV）引起的一种烈性、急性和高度传染性疾病,主要感染羊、牛、猪等偶蹄动物。FMDV感染宿主细胞拮抗宿主免疫应答,进而得以在宿主细胞内进行大量复制。在抵抗病毒早期感染过程当中,天然免疫处于非常关键的位置,是宿主抵御病毒入侵的第一道防线。TPL2（tumor progression locus 2）是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,属于MAP3K蛋白激酶家族,又称大阪甲状腺癌激酶（Cancer Osaka thyroid,Cot）或丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶8（MAPK kinase kinase 8,MAP3K8）,可以在调控宿主干扰素和细胞因子的产生,在天然免疫和适应性免疫过程中扮演重要角色。TPL2在病毒、细菌和寄生虫等病原感染中发挥重要作用。为探索TPL2与FMDV是否具有相互作用,通过免疫共沉淀和间接荧光免疫实验发现,FMDV的结构蛋白VP1和VP2以及非结构蛋白L和宿主蛋白TPL2互作。荧光素酶实验证实,过表达TPL2可促进IRF3介导的IFN-β信号通路活化并且呈现剂量依赖性;通过瞬时转染过表达TPL2,发现TPL2能够促进IRF3的磷酸化。构建TPL2一系列的关键性功能位点突变的突变体,随后通过转染验证其表达;将TPL2（T290A）突变体转染到HEK293T细胞时发现,其对IRF3介导的IFN-β信号通路无活化作用。同时将FMDV的VP1质粒和TPL2质粒共同转染,荧光素酶实验表明VP1对TPL2介导的IRF3激活IFN-β信号通路有明显抑制作用;随后将VP1和TPL2共转,之后转染Poly（I:C）,通过qRCR检测分析,发现VP1和TPL2共转能够抑制TPL2介导的下游多个干扰素刺激基因的mRNA水平。转染不同剂量的VP1,发现VP1仅仅抑制TPL2的Thr290蛋白的表达。本研究表明TPL2能够通过增强磷酸化IRF3进而上调IRF3激活的IFN-β信号通路,同时TPL2的磷酸化位点Thr290是TPL2介导IRF3激活IFN-β信号通路的关键性位点。FMDV VP1可以通过抑制TPL2在Thr290位点发生磷酸化进而抑制TPL2的这一生物学功能。此外,TPL2与FMDV结构蛋白VP2和非结构蛋白L相互作用背后潜在的分子机制尚不清楚,将是我们日后研究的方向和重点。本研究为从病毒蛋白和宿主蛋白两个层面揭示FMDV致病机制积累了资料,为进一步了解FMDV蛋白和宿主互作的分子机制奠定了理论基础。