Bmi-1和Mel-18基因在大肠癌组织中的表达及意义

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背景与目的大肠癌包括结肠癌与直肠癌,是常见的恶性肿瘤,其发病率在世界不同地区差异很大,以北美、大洋洲最高,欧洲居中,亚非地区较低,我国南方,特别是东南沿海明显高于北方。近20多年来,世界上多数国家大肠癌(主要是结肠癌)发病率呈上升趋势,我国大肠癌发病率上升趋势亦十分明显。大肠癌的病因尚未完全清楚,目前认为主要是环境因素和遗传因素综合作用的结果。大肠癌的防治研究不断引起人们的重视,通过对相关基因的检测,对预测大肠癌的发生、发展、治疗效果及预后判断有一定的临床指导意义。Bmi-1基因属于多梳基因家族((polycomb of genes, PcG)成员之一,首次被提出是在转基因鼠的淋巴瘤细胞传代中,可与c-myc协同作用引起细胞转化和肿瘤形成,并参与细胞增殖的调控,它是一种公认的癌基因,己证实Bmi-1基因在胃癌、非小细胞肺癌、鼻咽癌、乳腺癌等多种实体瘤中均见高表达。Mel-18也属于多梳基因家族(polycomb of genes, PcG)成员,PcG参与胚胎发生、造血细胞生成及细胞循环,并维持细胞稳定性和正常细胞的发展。最近研究表明,Mel-18可能是一种新的抑癌基因,他在多种肿瘤组织中呈现低表达或表达缺失。Bmi-1和Mel-18基因分别在多种恶性肿瘤中存在异常表达,但联合检测二者在大肠癌组织中的表达及相关性的研究,国内外至今未见报道。本实验采用免疫组化的方法分别检测了Bmi-1和Mel-18基因在68例结直肠癌及68例正常结直肠黏膜组织中的表达水平,探讨二者与大肠癌的发生、发展关系及临床意义。方法1采用免疫组织化学方法(streptavidin-peroxidase, SP)。分别检测68例结直肠癌组织及68例正常结直肠粘膜组织中的Bmi-1基因和Mel-18基因的表达水平,并探讨了Bmi-1和Mel-18基因的表达水平与大肠癌患者的性别、年龄、分化程度、浸润深度、淋巴结转移及临床分期的关系以及二者表达的相关性。2统计学方法应用spss17.0统计学软件对数据进行统计学分析,统计学方法采用χ2检验和spearrman相关性分析,检验水准a=0.05。结果1免疫组化结果示:Bmi-1基因在大肠癌组织中表达的阳性率为73.5%(50/68,),在正常大肠组织表达阳性率为23.5%(16/68),且差异具有统计学意义(p<0.05)。2Bmi-1基因在大肠癌组织中的表达与癌组织的淋巴结转移、浸润深度及临床分期密切相关(p<0.05),与患者的性别、年龄及肿瘤分化程度无显著性差异(p>0.05)。3免疫组化结果示:Mel-18基因在大肠癌组织中表达的阳性率为41.2%(28/68),在正常大肠粘膜组织中阳性率为66.2%(45/68),且差异具有统计学意义(p<0.05)。4Mel-18基因在大肠癌组织中的表达与肿瘤组织的淋巴结转移、临床分期密切相关(p<0.05),与患者的性别、年龄、肿瘤分化程度及浸润深度无显著性差异(p>0.05)。5统计学分析显示:Bmi-1、Mel-18蛋白在大肠癌组织中的表达水平呈负相关(r=-0.545,P<0.05)。结论1Bmi-1基因的高表达和Mel-18基因的低表达可能与大肠癌的发展及转移相关。2Bmi-1和Mel-18基因在大肠癌组织中的表达呈负相关。3联合检测Bmi-1和Mel-18基因对大肠癌的恶性生物学行为判断可能有重要意义。
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