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目的： 1、探讨糖尿病状态下皮肤伤口愈合速度及蛋白质组的变化。 2、确定膜联蛋白A2在成纤维细胞迁移中的作用及与JNK的关系。 方法： 1、建立一种糖尿病大鼠模型，用戊巴比妥钠麻醉大鼠，并且在每只大鼠下背部创造两个圆形全层伤口，通过监测比较伤口愈合的情况。并分别提取糖尿病大鼠和对照组大鼠的皮肤组织蛋白，并用二维 SDS-PAGE电泳分析蛋白，然后用液相色谱进行鉴定。 2、培养人类成纤维细胞,PCR扩增人ANX A2可读框序列，转入部分人成纤维细胞，分析ANX2过表达对细胞迁移的影响；部分细胞转移到含和不含SP600125（细胞信号技术）的培养液中，进行迁移试验和免疫印迹分析;分析JNK抑制剂SP600125对ANX A2过表达细胞的影响，并确定ANX A2与JNK的关系。 结果： 1、糖尿病8周后的伤口修复要持续16天，而且结果表明糖尿病大鼠创面愈合率明显比非糖尿病正常大鼠低；在皮肤蛋白二维凝胶显示的77个点位中确定了72个蛋白质点，36点和41点分别被糖尿病诱导和抑制；糖尿病大鼠皮肤中CD34的表达水平，胶原蛋白I和内皮型一氧化氮合酶均降低，而PAI-1，c-caspase3（半胱天冬酶C）和ANXA2增加。 2、ANXA2通过Lipofectamine2000系统将正确pcDNA3质粒转化到人包皮成纤维细胞分别产生两独立转化子 OX1和 OX2；与对照组细胞相比（转化），OX1和OX2细胞在受伤后表现出相对较快的细胞迁移速度，且OX1和OX2组ANXA2水平高于对照组；SP600125可明显抑制成纤维细胞迁移，并抑制JNK磷酸化水平而维持正常总JNK水平；略有抑制ANXA2水平。 结论： 1、糖尿病大鼠创面愈合明显比非糖尿病正常大鼠慢；DM大鼠皮肤中许多参与代谢过程的重要蛋白质发生了明显改变，ANXA2、PAI-1和c-caspase3较高水平表达，而CD34、胶原蛋白I和内皮型一氧化氮合酶的表达水平较低。 2、ANXA2在人包皮原代成纤维细胞的过度表达，明显促进细胞迁移速度；SP600125抑制JNK来延迟细胞迁移和降低ANXA2水平，但sp600125并未显著降低ANXA2高表达细胞的细胞迁移速度，这表明ANXA2在细胞迁移中作用独立于PI3K-RACI-JNK途径；JNK-ANXA2可能是在创伤愈合过程中促进细胞迁移的另一个途径，将来对ANX2过表达动物模型皮肤创面修复的分析研究会受到关注。