目的:骨肉瘤是最常见的原发性骨恶性肿瘤,好发于青少年,恶性程度高,远处转移早,侵袭性强,预后差。现阶段,除了传统的手术治疗外,骨肉瘤的治疗是以新辅助化疗为主的综合治疗,其中化学治疗是主要手段之一。目前用于骨肉瘤化学治疗的药物主要有多柔比星、顺铂、甲氨蝶呤、异环磷酰胺等,在肿瘤治疗的过程中,多药耐药的产生是影响化疗效果的主要障碍。已有研究表明,NF-κB除了参与炎症、免疫及应激等诸多生物学过程的基因调节,与肿瘤细胞多药耐药也有密切关系。研究NF-κB转录因子在骨肉瘤多药耐药的发生、发展中的作用,对减少骨肉瘤耐药的发生以及提高骨肉瘤患者疗效和生存率有重要意义。本实验主要观察多柔比星对人骨肉瘤细胞凋亡及核转录因子NF-κB、多药耐药蛋白P-gp表达的影响,初步探讨耐药产生的机制,为进一步研究骨肉瘤化学治疗中耐药的逆转提供理论依据和实验基础。方法:体外培养人骨肉瘤U2-OS细胞系,分别用0、1、5、10和100ug/ml的多柔比星作用于人骨肉瘤U2-OS细胞24h、48h、72h后,用MTS法检测吸光度,分析多柔比星对骨肉瘤U2-OS细胞的生长抑制作用;用流式细胞仪检测细胞凋亡率,分析多柔比星对骨肉瘤U2-OS细胞的凋亡诱导作用;用Western blot方法检测不同浓度多柔比星作用于骨肉瘤U2-OS细胞24h后各组细胞的NF-κB和P-gp蛋白表达水平,分析多柔比星诱导骨肉瘤细胞表达多药耐药蛋白的可能机制。结果:多柔比星在体外能抑制人骨肉瘤U2-OS细胞增殖(P<0.05),其对人骨肉瘤U2-OS细胞的生长抑制率随多柔比星浓度增加、时间延长呈剂量及时间依赖性;多柔比星能够诱导骨肉瘤U2-OS细胞凋亡(P<0.05),凋亡率随多柔比星浓度增加、时间延长呈剂量及时间依赖性;同时,Western blot方法检测发现不同浓度多柔比星作用于人骨肉瘤U2-OS细胞24h后,随多柔比星浓度增加,NF-κB和P-gp蛋白表达水平逐渐上调(P<0.05)。结论:多柔比星能够抑制人骨肉瘤U2-OS细胞增殖,并诱导人骨肉瘤U2-OS细胞凋亡,同时,多柔比星能够诱导人骨肉瘤U2-OS细胞多药耐药P-gp蛋白表达上调,其机制可能与多柔比星激活核转录因子NF-κB蛋白表达有关。