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研究背景：长期严重高血压会引起肾纤维化,引发肾损害。在我国2011年新导入的透析患者中,约有9.9%的原发病是高血压肾损害,严重威胁我国人民的生命安全与生活质量。潜阳育阴颗粒是方祝元教授继承名老中医唐蜀华先生的学术经验,结合自身临床实践,依据清肝补肾,化瘀通络法,精选药物而制成。目前已被申报成为江苏省中医院院内制剂。前期临床研究表明,潜阳育阴颗粒对高血压肾损害患者有较好的降压作用,并且能降低患者尿蛋白,改善肾脏功能,明显提高患者的生存质量。但是,其具体作用机制尚未充分阐明。AngⅡ-AT1R-CTGF通路在高血压肾损害中被激活,促进肾脏损伤,在高血压肾损害的发病过程中扮演重要角色。RAS的活化参与了各种肾脏疾病,阻断RAS将延缓肾小球硬化和间质纤维化的进展。CTGF作为AngⅡ下游的调节因子参与肾小球基底膜增厚,系膜扩张和增生及肾小管间质纤维化的发病过程。CTGF存在于人类许多组织和体液中,其中以肾脏含量最多。它可以产生多种生物学效应,包括促进细胞生长、血管生成、细胞黏附、凋亡、细胞外基质的合成和血管损伤和肾脏疾病等的纤维化过程,而且能正反馈性的增强AngⅡ的活性。本论文通过SHR大鼠高血压肾损害模型,采用生化法、Elisa、Western Blot、real time PCR等方法,研究潜阳育阴颗粒对高血压肾损害的干预作用,并且进一步研究其对AngⅡ-AT1R-CTGF通路的影响。研究内容：第一部分理论研究1.高血压肾损害的中医学研究2.高血压肾损害的现代医学研究第二部分实验研究1.潜阳育阴颗粒对高血压肾损害大鼠血压与尿m-ALB、尿NAG的影响2.潜阳育阴颗粒对高血压肾损害大鼠肾脏病理与纤维化的影响3.潜阳育阴颗粒对高血压肾损害大鼠肾组织Pro、Ald、AngⅡ、ACE、AT1R的影响4.潜阳育阴颗粒对高血压肾损害大鼠肾组织CTGF与CTGF mRNA的影响方法：随机将32只12周龄雄性SHR大鼠等分为4组：模型组(SHR)、潜阳育阴颗粒组(SHR+Q)、贝那普利组(SHR+B)及潜阳育阴颗粒+贝那普利组(SHR+Q+B)。另取8只年龄、性别配对的WKY大鼠为正常组。SHR+Q、SHR+B及SHR+Q+B组分别以潜阳育阴颗粒混悬液5g/kg/d、贝那普利混悬液1.67mg/kg/d及潜阳育阴颗粒混悬液5g/kg/d＋贝那普利混悬液1.67mg/kg/d灌胃。正常组及模型组不给药,予等量蒸馏水灌胃,五组均正常饮食。灌胃周期共8周。实验前及实验后均采用无创伤性尾静脉测压法测量大鼠血压。实验8周后,用大鼠代谢笼按组分别装大鼠,接取各组大鼠24小时的尿液,采用全自动生化仪和放免法检测大鼠尿m-ALB及尿NAG含量；HE染色观测肾脏病变；Masson染色观察肾组织纤维化；Elisa法检测肾组织Pro、Ald、AngⅡ含量；Western Blot法检测肾组织ACE、AT1R、CTGF蛋白表达。real time PCR法检测肾组织CTGF的mRNA水平。结果：1.实验前,SHR大鼠各组血压(收缩压、舒张压)均显著高于WKY组(P<0.01)2.血压检测结果：给药8周后,潜阳育阴各治疗组血压较模型组均下降(P<0.01)；其中SHR+Q+B组血压明显低于SHR+Q组及SHR+B组(P<0.01或P<0.05)。3.尿液检测结果：与WKY组相比,SHR组尿m-ALB、尿NAG明显升高(P<0.01)；与SHR组相比,SHR+Q组、SHR+B组及SHR+Q+B组尿m-ALB、尿NAG明显降低(P<0.01或P<0.05),其中SHR+Q+B组降低幅度尤为显著(P<0.01或P<0.05)。4.肾脏病理：与WKY组相比,SHR组可见肾小球纤维化、肾间质纤维化,肾小管腔扩张,肾小管上皮细胞水肿,管腔内有少量透明管型,SHR+Q组、SHR+B组及SHR+Q+B组的上述病变较SHR组减轻。5.纤维化指数：与WKY相比,SHR纤维化指数明显升高(P<0.01)；与SHR相比,SHR+Q、SHR+B均可明显降低SHR的肾脏纤维化指数(P<0.01),而SHR+Q+B较前两组降低SHR的肾脏纤维化指数尤为显著(P<0.01)。6.肾组织Pro、Ald、AngⅡ检测结果：SHR组Pro、Ald、AngⅡ含量明显高于WKY组(P<0.01), SHR+Q组、SHR+B组及SHR+Q+B组的肾组织Ald、AngⅡ含量明显低于SHR组,其中SHR+Q+B组降低幅度尤为显著(P<0.01或P<0.05)。7.肾组织ACE、AT1R、CTGF、CTGF的mRNA蛋白检测：与WKY相比,SHR组ACE、AT1R、CTGF、CTGF的mRNA蛋白表达明显增加(P<0.01)；与SHR相比,SHR+Q组、SHR+B组及SHR+Q+B组对大鼠肾组织ACE、AT1R、CTGF、CTGF的mRNA蛋白表达明显下降(P<0.01); SHR+Q+B组抑制肾组织ACE、AT1R、CTGF、CTGFmRNA蛋白表达程度优于SHR+Q组、SHR+B组(P<0.01或P<0.05)结论：1.潜阳育阴颗粒可显著降低SHR大鼠血压；2.潜阳育阴颗粒可减少SHR大鼠尿m-ALB、尿NAG的排泄,具有抑制肾损害的作用；联用西药效果更佳。3.潜阳育阴颗粒的作用机制可能是作用于AngⅡ-AT1R-CTGF通路的有效靶点,改善原发性高血压造成的肾脏结构和功能的改变。