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研究背景:早产是新生儿患病和死亡的首要原因。其中,影响早产儿预后的主要疾病之一是呼吸窘迫综合征。围产期的糖皮质激素治疗可有效改善早产儿呼吸道发育情况,在近年的临床治疗中较为常见。早产的时间受多因素影响,许多诊断为自发性早产的孕妇在给予糖皮质激素治疗初始疗程后并未分娩,国内外研究显示,早产儿呼吸道疾病的发生及预后与糖皮质激素治疗时间至分娩的间隔时间密切相关,但其具体机制与影响因素尚未明确。 研究目的:了解糖皮质激素对自发性早产的治疗效果,探讨早产儿呼吸道疾病的发生与糖皮质激素治疗至分娩间隔时间的关系,同时分析间隔时间的可能影响因素。 研究方法:以2013年1月1日~2016年12月31日之间在我院进行诊治的自发性早产孕妇为研究对象,采用回顾性分析方法进行分析。累计纳入自发性早产孕妇223例,根据首次应用AC与分娩之间的时间间隔将研究对象分为2组:间隔时间≤7天为间隔适宜组,间隔时间>7天为间隔延长组,二组例数分别为102例与121例。所有妊娠28-34+6周的自发性早产孕妇给予一个疗程的糖皮质激素治疗:地塞米松6 mg肌内注射,12 h重复1次,共4次。收集孕产妇的一般情况、妊娠相关疾病发生、妊娠期治疗情况、经阴道超声测量的宫颈管长度、新生儿呼吸道疾病发生及医疗干预需求、新生儿发育相关指标等资料。采用SPSS20.0进行数据分析。 研究结果:(1)54例新生儿出生时需要进行气管插管以辅助通气,占24.2%,其中102例在使用糖皮质激素后7天内分娩,13例出生时插管,占12.7%;60例在接受AC后8-14天分娩,15例出生时插管;40例接受AC后15-21天分娩,16例新生儿出生时插管;21例在接受AC后超过3周发生分娩,10例出生时插管。趋势卡方检验结果显示,随着接受AC治疗与分娩的间隔时间延长,新生儿出生时需要接受插管的比例上升(?2=47.335,P<0.001)。28-30周、30-32周、32-34周与≥34周的新生儿需气管插管的比例分别为51.0%、26.1%、10.3%与10.6%,趋势卡方检验结果显示出生插管的比例随着孕周的延长而降低(?2=61.735,P<0.001)。 (2)产前不良事件以胎膜早破最为常见,累计103例,发生率46.1%;其次为胎儿生长受限,累计79例,占35.4%;多种不良事件并发累计90例,占40.4%。其中间隔适宜组胎膜早破、妊娠期高血压、胎儿生长受限发生率相对较高,差异有统计学意义(P<0.05)。 (3)37例新生儿肺通气试验FiO2>0.21,占16.6%,其中间隔适宜组与间隔延长组例数分别为14与23例,分别占13.7%与19.0%,两组差异无统计学意义(?2=2.376,P=0.123)。50例新生儿出生时使用了肺表面活性剂,其中间隔适宜组15例,占14.7%,间隔延长组35例,占28.9%,间隔延长组肺表面活性剂使用比例相对较高,差异有统计学意义(?2=6.459,P=0.011)。59例新生儿出生时发生呼吸窘迫综合征,累计发病率26.5%,间隔适宜组与间隔延长组发病率分别为16.7%与34.7%,差异有统计学意义(?2=9.987,P=0.002)。75例新生儿使用 CPAR,两组使用率分别为27.5%与38.8%,间隔延长组使用率相对较高(?2=5.237,P=0.022);新生儿CPAR使用天数分别为2.1±1.5天与3.2±1.8天,间隔适宜组使用天数相对较短(t=2.860,P=0.005)。间隔适宜组与间隔延长组吸氧平均时间分别为2.1±1.4d与4.3±2.8d,间隔适宜组吸氧时间相对较短(t=7.561,P<0.001)。 (4)间隔适宜组与间隔延长组新生儿出生体重分别为1832.3±238.5g与1879.8±220.7g;头围测量结果分别为31.8±2.4cm与31.5±2.3cm;身长的测量值分别为45.7±3.1cm与44.9±2.8cm。两组在上述发育指标中均不存在统计学差异(P>0.05)。 (5)新生儿出生时1min Apgar评分结果显示,间隔适宜组与间隔延长组30-32孕周所娩新生儿Apgar评分平均得分分别为7.1±1.5分与6.4±1.3分,间隔适宜组得分相对较高(t=2.007,P=0.049);间隔适宜组与间隔延长组32-34孕周所娩新生儿Apgar评分平均得分分别为7.8±1.8分与6.8±1.6分,差异有统计学意义(t=2.186,P=0.033)。 (6)30例新生儿在围产期发生死亡,累计死亡率13.5%;其中AC治疗与分娩间隔时间适宜组与延长组围产期死亡的例数分别为10例与20例,死亡率分别为9.8%与16.5%,但两组死亡率不存在统计学差异(?2=2.150,P=0.142)。 (7)AC与分娩间隔时间影响因素分析结果显示,宫颈管缩短率( OR=4.860,95%CI:3.734-6.116)、妊娠期糖尿病( OR=3.230,95%CI:2.631-3.997)、胎膜早破(OR=0.459,95%CI:0.303-0.615)、自发性早产类型(OR=4.860,95%CI:1.321-3.090)是独立影响因素。 结论:(1)围产期地塞米松使用可有效促进胎肺成熟,减少早产儿NRDS等并发症的发生,改善其预后; (2)地塞米松的使用至分娩时间间隔与早产儿预后密切相关,间隔时间≤7天的早产儿肺发育情况相对较好,NRDS等发病率相对较低,对机械通气的需求低于间隔时间>7天的早产儿。 (3)宫颈管缩短率、妊娠期糖尿病、胎膜早破、妊娠期高血压、自发性早产类型与妊娠期孕酮的使用是糖皮质激素的使用至分娩时间间隔的独立影响因素,可成为围产期糖皮质激素使用的参考指征。