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目的:探索抑制p38MAPK信号通路后,癫痫大鼠的行为学和脑组织内腺苷A1受体及ENT1的表达变化。方法:健康成年雄性SD大鼠随机分为:正常对照组(n=5)、癫痫组(0h、24h、72h、1W、2W五个时间点,n=5×5)、SB203580组(n=5)及DMSO组(n=5)。建立氯化锂-匹鲁卡品癫痫大鼠模型,应用Racine评分标准观察各组大鼠首次癫痫发作潜伏期、1小时内癫痫发作次数;HE染色观察各组大鼠脑组织病理形态学改变;免疫组化、免疫荧光及Western blot检测腺苷A1受体在各组大鼠海马及颞叶新皮质中的表达情况;Western blot检测ENT1在各组大鼠海马中的表达情况。结果:1.行为学结果示:癫痫组的大鼠首次癫痫发作潜伏期为25.89±1.27 min,DMSO组为25.65±1.56 min,SB203580组为37.53±1.73 min;癫痫组的1小时内大鼠癫痫发作次数为7.4±1.07,DMSO组为7.0±0.83,SB203580组为3.0±0.70。大鼠首次癫痫发作潜伏期和1小时内癫痫发作次数在癫痫组及DMSO组之间比较,差异无统计学意义(P>0.05);与上述两组比较,SB203580组大鼠首次癫痫发作潜伏期明显延长,1小时内癫痫发作次数减少,且差异具有统计学意义(P<0.05)。2.HE染色结果示:正常对照组海马组织结构清晰,未见病理性改变;癫痫组海马组织可见大量神经细胞凋亡、坏死;SB203580组海马组织亦有部分神经细胞变性坏死,但程度较癫痫组轻。3.Western blot检测腺苷A1受体表达的结果示:正常对照组大鼠的海马及颞叶新皮质中腺苷A1受体有基础水平的表达;氯化锂-匹鲁卡品癫痫模型大鼠中,腺苷A1受体在癫痫造模成功后24h表达较正常对照组上调,72h表达达到高峰,与正常对照组相比,差异具有统计学意义(P<0.05);在应用p38MAPK抑制剂SB203580干预后,癫痫造模后第72h,SB203580组大鼠腺苷A1受体的表达较癫痫组(72h)显著下调,差异具有统计学意义(P<0.05);免疫组化检测腺苷A1受体表达的结果示:正常对照组大鼠海马组织腺苷A1受体阳性细胞数为5.33±1.45,癫痫组为25.33±3.18,SB203580组为12.33±1.45。与正常对照组相比,癫痫组腺苷A1受体的阳性细胞数明显增多,且着色增强,差异具有统计学意义(P<0.05);与癫痫组相比,SB203580组的腺苷A1受体阳性细胞数减少,且着色较浅,差异具有统计学意义(P<0.05)。免疫荧光检测腺苷A1受体表达的结果示:腺苷A1受体主要表达于神经元的胞膜及胞质中。4.Western blot检测ENT1表达的结果示:SB203580组(24h)大鼠海马组织中ENT1的表达较癫痫组(24h)显著下调,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:p38MAPK抑制剂SB203580可减轻大鼠海马神经元病理损害,延长大鼠首次癫痫发作潜伏期和降低大鼠癫痫发作程度,并同时降低腺苷A1受体和ENT1的表达。