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目的: 观察抗肝癌合剂对荷肝癌H22小鼠肿瘤生长的抑制作用,并评价其安全性,为开发抗肝癌中药新药提供实验依据。 方法: (1)最大给药量测定:将20只昆明小鼠分两组,按最大给药容积给予中药组高剂量中药、而给予对照组等容的生理盐水早晚各2次。给药后,连续记录观察其急性毒性反应7天。 (2)生存期试验:将36只昆明小鼠随机分为模型对照组、中药组(高、中、低剂量组)、5-Fu组和5-Fu+中药组共6组,中药组分别予相应浓度的抗肝癌合剂灌胃,对照组予等量生理盐水灌胃,5-Fu组予1.25mg/ml的5-Fu灌胃,5-Fu+中药组予中剂量抗肝癌合剂灌胃,同时予1.25mg/ml的5-Fu灌胃,灌胃为每日一次,连续10天。以接种后24小时为一天,依次类推,计算荷瘤小鼠的存活天数及生命延长率。 (3)抗肝癌合剂的药效研究:采用昆明小鼠60只,每只小鼠右腋窝皮下接种H22肝癌细胞悬液0.2ml,24小时后随机分为对照组、中药组(高、中、低剂量组)、5-Fu组和中药+5-Fu组,给药方法同生存期试验,连续灌胃10天。每天观察动物的一般情况和肿瘤生长情况,并称重进食量、饮水量及小鼠体重。给药结束24小时后取血观察外周血象和肝肾功能情况;处死所有动物,剥离肿瘤组织称重计算抑瘤率;解剖取脾脏、胸腺,计算脏器指数。 结果: (1)最大给药量测定:两组小鼠均无死亡,证明抗肝癌合剂基本无毒,口服安全,最大给药量>524g/kg。 (2)生存期试验中,中药各剂量组生存时间均较对照组延长,有显著差异(P<0.05),表明抗肝癌合剂能明显延长肝癌小鼠的生存期。 (3)药效实验中,抗肝癌合剂中、高剂量组小鼠的一般情况较对照组、5-Fu组与中药+5-Fu组好,5-Fu组体重增长不明显,与对照组和中药组比较,有非常显著差异(P<0.01);对照组和中药低剂量组肿瘤出现最早,低剂量组瘤重与对照组比较无明显统计意义(P>0.05),中、高剂量组有显著差异(P<0.05),5-Fu组、中药+5-Fu组有非常显著意义(P<0.01);5-Fu组、中药+5-Fu组外周血白细胞计数和血小板计数均明显降低,与对照组相比有非常显著差异(P<0.01),中药+5-Fu组与5-Fu组比,两者有统计学差异(P<0.05);5-Fu组与中药+5-Fu组ALT、BUN与对照组相比明显升高,数据有非常显著差异(P<0.01),中药+5-Fu组与5-Fu组相比有统计学差异(P<0.05);与对照组比较,5-Fu组脾脏指数、胸腺指数均非常显著下降(P<0.01)。 结论: 抗肝癌合剂无明显的毒副作用,口服安全,最大给药量>524g/kg;抗肝癌合剂具有一定的抑制肿瘤生长的作用,并呈一定的剂量相关性;抗肝癌合剂能够改善化疗引起的外周白细胞数和血小板计数减少,并能减轻化疗对肝肾功能和免疫器官的毒性。