新型氯吡格雷类似物的设计、合成及其抗血小板聚集活性

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血栓,尤其是心脑血管血栓,是一种严重影响人类健康的常见病多发病,已经成为危及中老年人生命的可怕杀手。随着我国人口老龄化的加剧,心脑血管血栓的患病率逐年攀升,因此,市场上对于预防与治疗血栓的药物需求非常紧迫。目前临床上应用最广泛的氯吡格雷,与其它抗血小板药物相比,虽然具有疗效好、费用低、不良反应小等优点,但也存在不可忽视的缺点,如:起效慢、血小板抑制作用的个体差异大、对血小板的不可逆作用等,而且治疗中也出现了血小板减少性紫癜(TTP)和溶血尿毒综合症(HUS)。因此,寻找并研制更安全、疗效更好的新型噻吩并吡啶类药物已经成为新药研究的热点。   通过对已上市的及文献报道的噻吩并吡啶类化合物的分析研究,从临床一线用药氯吡格雷的结构特性出发,保留噻吩并吡啶母核和苯环结构,通过电子等排等药物设计方法,设计了13个氯吡格雷类似物。   本文以邻氯苯甲醛、2-噻吩乙胺为起始原料,共合成中间体及目标化合物16个。其中,目标化合物共计13个,均为未见文献报道的全新化合物,且所合成的化合物的结构经1H NMR,IR,MS表征。初步的生物活性测试结果表明:13个化合物均有一定的抗血小板聚集作用,其中6b、4a的作用最强,对大鼠血小板聚集的抑制百分率分别为46.1%和38.2%。但由于化合物数量有限,具体的构效关系还需进一步研究探讨,这为后续噻吩并吡啶类化合物的合成提供了参考,为新药创制奠定了基础。  
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