奈非西坦及雷诺嗪的合成工艺研究

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奈非西坦(Nefiracetam),N-(2,6-二甲基苯基)-2-(2-氧代-1-吡咯烷基)乙酰胺(Ⅰ),是一种新型吡咯烷酮类药物,用于治疗脑血管后遗症痴呆及阿尔茨海默氏痴呆症。临床证明能增加脑血流量和脑供氧,促进记忆的获得和增强记忆的恢复。本药已由日本第一制药公司开发并进行临床试验,具有很好的应用前景,目前国内尚没有生产的报导。 本文在综合分析参考文献工作的基础上,采用如下路线合成了奈非西坦。研究了副产物的结构和形成机理,避免了副产物的生成和强碱性试剂的使用,对工艺条件进行了全面优化,提高了奈非西坦的收率。 目标产物奈非西坦的结构由元素分析、IR、1H NMR、质谱表征确证。 与文献方法相比,本合成所用工艺主要有3点改进: 1.以甲苯作溶剂代替了二氯甲烷(CH2Cl2)。 2.以甲醇钠代替了价格昂贵的氨基钠。 3.以碳酸钠作缚酸剂,代替了三乙胺。第一那j少奈非1盯月民的.合成自二艺研究该工艺的优点是:反应条件温和,操作简便,所用试剂价格低廉,成本低,重复性好,污染小,适合工业化生产。
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