1.背景近些年的研究显示,在消化道肿瘤中胃癌已经上升成为头号杀手,胃癌的发病率在过去20年来逐年上升,而其所导致的死亡率已上升为全球第二位,在国内每年因胃癌死亡的比例接近25.32/10万,并且胃癌的发病逐渐呈现低龄化与低分化状态。尽管随着手术方式、辅助化疗的改进,胃癌患者的5年生存率仍低于35%。胃癌筛查机制不健全、进展快、早期可出现周围组织的侵犯是导致其高发病率高死亡率的原因,传统观点认为,胃癌的转移方式为淋巴结转移、直接蔓延、种植转移以及血道转移。但近年来随着解剖以及分子生物学的不断发展,胃癌的神经浸润(perineural invasion PNI)逐渐进入人们的视角。胃癌的神经浸润是指癌细胞侵犯胃周围神经束膜、神经束或包裹神经束的病理演进过程。目前为止,神经浸润的相关机制仍不明确。一些研究表明,神经浸润的发生可能与一种神经因子受体相关,也有学者认为神经营养因子神经营养素3、神经生长因子以及脑衍生神经营养因子与神经浸润相关,同时神经纤维由于血糖、肿瘤微环境中细胞因子的过度分泌,产生相应的神经纤维的损伤性变化,导致其形态学的改变。细胞基质中细胞因子对肿瘤细胞有趋化作用,加上神经纤维形态学的破坏,最终导致神经浸润的发生。总体胃癌手术患者中,术后病理神经浸润的平均发生率约为40.5%。随着相关研究的不断深入,神经浸润与恶性肿瘤的一些术后的病理指标相关性逐渐被认识到,尤其在胰腺癌神经浸润的研究中,神经浸润的发生与胰腺癌的预后有密切的关系。而对于胃癌来说,尚未确切证明神经浸润是胃癌的独立预后因素,但越来越多的研究表明,胃癌神经浸润的发生可与胃癌的预后密切相关。因此,探究胃癌神经浸润的发生与其临床特征、病理特征的相关性,能够推测神经浸润与患者预后的关系,可能成为胃癌诊断治疗的新的突破口。2.目的2.1探究胃癌神经浸润的发生与胃癌临床特征：年龄、性别、基础疾病、腹痛、反酸、恶心、呕吐、肿瘤标志物的相关关系。2.2探究胃癌神经浸润与胃癌术后病理特征：胃癌部位、大小浸润深度、淋巴结转移、血管侵犯、TNM分期Borrmann分型、胃癌细胞类型、分化程度的相关关系。2.3通过胃癌神经浸润与胃癌临床特征、病理特征的关系评价胃癌神经浸润与胃癌预后的相关关系。3.方法3.1资料收集收集2014.5.1-2014.09.30期间在山东大学附属省立医院胃肠外科住院,明确诊断为胃癌,并且未经任何放化疗,行胃癌根治术的130例患者的术前检查的结果(年龄、性别、血压、血糖、肿瘤标志物水平等)、临床症状(腹痛、反酸、恶心、呕吐等)以及术后病理结果(肿瘤细胞类型、肿瘤大小、浸润深度、淋巴结侵犯、TNM分期、血管侵犯情况、肿瘤Borrmann分型等)。其中男性的患者74例,女性的患者56例。患者的年龄跨度53-86岁,平均年龄为64岁。根据相应患者术后病理结果中周围神经浸润的发生与否,将130例患者资料分成两组,既神经浸润组PNI(+)与非神经浸润组PNI(-),两组患者相关的临床资料与术后病理结果分别进行统计整理。3.2统计学分析3.2.1使用SPSS Statistics V19.0软件进行相关数据的统计学分析,以X±SD代表数值型变量、以百分比表示分类变量,所有检验均采用双侧检验,以α=0.05为检验水准。3.2.2采用独立样本t检验、卡方检验分别比较神经浸润阳性组与神经浸润阴性组间一般临床资料(年龄、性别、高血压病史、糖尿病病史、饮酒史、吸烟史、进食梗咽感等)的差异。3.2.3 利用卡方检验或Fisher青确检验比较胃癌神经浸润的发生与相关临床表现(腹痛、反酸、恶心、呕吐、进食梗咽感等)、血清学特征(肿瘤标志物CEA、AFP、CA-199、CA-125、CA-724)以及术后病理结果(肿瘤细胞类型、分化程度、肿瘤大小、浸润深度、淋巴结侵犯、TNM分期、血管侵犯情况、肿瘤分型等)的相关关系。4.结果4.1 胃癌神经浸润的发生与血糖、CA-199明显相关(p<0.05),随着血糖水平及术前血清CA-199水平的提高,出现神经浸润的可能性就越大；4.2 胃癌神经浸润的发生与腹痛存在相关关系(p<0.05),胃癌腹痛患者比非腹痛患者发生神经浸润的可能性大；4.3 神经浸润与肿瘤局部浸润深度、淋巴结侵犯、血管侵犯、TNM分期、胃癌分化程度明显相关(p<0.05),胃癌神经浸润发生的几率随着局部浸润深度增加、血管淋巴管侵犯加重、胃癌TNM分期的增高、分化程度的减低而增加。5. 结论胃癌的周围神经浸润可能导致患者腹痛的发生,同时血清CA-199水平、血糖水平能够反应胃癌神经浸润的发生发展情况；胃癌神经浸润的发生与胃癌局部浸润深度、淋巴结转移、血管侵犯、TNM分期、肿瘤细胞恶性程度均有一定的关系,因而胃癌神经浸润能够成为评估胃癌患者病情进展、指导治疗方案、评价患者预后的新的途径。