目的：在临床上，因恶性肿瘤转移所引发的骨损伤和疼痛往往不容忽视，骨癌痛(CIBP)是临床中非常常见的肿瘤并发症。以往有研究表明活性氧(ROS)在炎症性疼痛和神经性疼痛中起有关键作用，在这些疼痛类型中ROS清除剂展现出强大的镇痛作用，但在骨癌痛中ROS起到何种作用仍处于探索阶段。骨癌痛与炎症性疼痛、神经性疼痛同属于慢性疼痛的类型，它们相互之间有着类似的分子通路，但又各有特点。本课题着重于探讨ROS清除剂在骨癌痛发生与发展中的作用，研究其可能涉及到的分子机制，希望能为临床中的骨癌痛患者提供治疗思路。
　　方法：(1)将Walker256细胞接种在大鼠腹腔内，产生足够的腹水后抽出，用0.9%生理盐水稀释至4×107个/mL的浓度后备用。(2)将肿瘤细胞通过胫骨内注射的方法种植于大鼠来建立骨转移癌痛(CIBP)模型，同时手术后通过测定大鼠同侧缩足阈值(PWT)来观察大鼠机械性痛觉异常的情况，并对CIBP模型进行评估。(3)在成功建立CIBP模型后通过腹腔内注射的给药方法，单次、多次予以不同剂量ROS清除剂N-叔丁基-α-苯基硝酮(PBN)，同时在CIBP模型建立早期予以PBN。通过测定大鼠同侧PWT来观察PBN对大鼠疼痛行为的影响，并对比单次给药与多次给药的区别，评估早期用药的治疗效果。(4)同理,在此CIBP模型基础上通过腹腔内注射的方法，单次、多次予以不同剂量超氧化物选择性清除剂4-羟基-2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧基(Tempol)，并在CIBP模型建立早期予以Tempol，测定大鼠同侧PWT的变化情况，观察评估单次给药、多次给药、早期给药对大鼠疼痛行为的影响。(5)随后，对正常对照组(Na?ve组)大鼠予以不同剂量PBN或Tempol，测定大鼠同侧PWT，评估ROS清除剂是否影响未经处理的Na?ve大鼠的机械痛敏感性。(6)收集大鼠脊髓组织之后采用免疫荧光技术进行观察，评估脊髓背角中小胶质细胞的变化情况。
　　结果：(1)大鼠腹腔内注射PBN(50和100mg/kg)或Tempol(100和200mg/kg)均可显著抑制CIBP大鼠已建立的机械性痛觉异常，多次重复注射PBN或Tempol具有累积镇痛作用，且无耐受性。(2)PBN和Tempol早期治疗并不能阻止CIBP的进展。(3)Na?ve大鼠在接受PBN及Tempol治疗后机械痛敏感性无明显变化。(4)PBN和Tempol治疗均可明显抑制CIBP大鼠脊髓背角中小胶质细胞的活化。
　　结论：ROS清除剂可以通过抑制脊髓背角小胶质细胞的活化来减弱已建立的CIBP。