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背景:成纤维细胞生长因子18(Fibroblast growth factor 18,FGF18)是成纤维细胞生长因子家族的一员,参与了许多不同的生物过程,如胚胎发育、软骨形成等。现有研究证实其还可通过促进肿瘤细胞的增殖、迁移及侵袭能力从而对卵巢癌、结肠癌的发生发展起重要作用,且其表达水平与肿瘤的分期和预后有着密切关系。然而,FGF18在乳腺癌发生发展中的作用报道较少,有待进一步研究。目的:通过细胞学实验和小鼠成瘤实验研究探讨FGF18对于乳腺癌细胞株MDA-MB231的增殖、迁移和侵袭能力的影响及其进一步的分子调控机制。材料和方法:细胞学实验:FGF18对于乳腺癌细胞株MDA-MB231增殖能力的影响运用了CCK8增殖实验和平板克隆形成实验检测,并利用流式细胞分析实验检测MDA-MB231的细胞周期的改变;关于FGF18对MDA-MB231细胞的迁移和侵袭能力的影响使用细胞划痕实验检测和Transwell实验检测;FGF18及相关蛋白的表达变化运用荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western blot等方法检测;观察FGF18基因抑制后MDA-MB231的细胞功能的变化则利用了小干扰转染技术。体外实验:将小鼠分为对照组,FGF18过表达组,FGF18敲除组,FGF18过表达+ERK抑制剂组,观察FGF18过表达及FGF18敲除后肿瘤的生长情况以及ERK通路抑制剂对FGF18刺激下的肿瘤生长是否有阻遏作用。结果:细胞学实验:增殖功能:CCK8增殖实验和平板克隆形成实验中,加FGF18组的细胞增殖数明显高于对照组,差异有统计学意义(p<0.05)。流式细胞分析实验中加FGF18组的细胞处于G0/G1期的比例增高而S期的比例降低(p<0.05)。迁移及侵袭功能:划痕实验中加FGF18组的迁移距离也较对照组明显增高,Transwell实验中加FGF18组穿透小室膜细胞数量与对照组相比有显著差异(p<0.05)。蛋白表达:通过Western blot实验发现加FGF18组MDA-MB231细胞的p-ERK,c-Myc,N-cadherin,Vimentin及Snail 1蛋白表达水平明显上升(p<0.05)。回复实验:通过小干扰转染抑制FGF18的表达后,MDA-MB231细胞增殖、迁移、侵袭能力发生显著降低,而相关蛋白p-ERK,c-Myc,N-cadherin,Vimentin以及Snail 1表达水平也出现下降(p<0.05)。体外实验:在小鼠成瘤实验中,FGF18过表达组的肿瘤组织体积要明显大于对照组,而FGF18敲除组的肿瘤组织体积则远小于对照组,FGF18过表达+ERK抑制剂组的肿瘤组织体积较FGF18过表达组明显减小(p<0.05)。结论:FGF18可以通过激活下游的ERK/c-Myc信号通路,并诱导肿瘤细胞EMT过程,促进乳腺癌细胞株MDA-MB231的增殖、迁移及侵袭的能力。因此,FGF18在乳腺癌细胞株MDA-MB231的生长及转移过程中发挥重要的作用,FGF18将可能成为乳腺恶性肿瘤一个新的治疗靶点。