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目的:结肠癌是发病率和死亡率最高的消化道肿瘤之一,由于生活水平的提高和不健康生活方式的普及,结肠癌的发病率逐年上升并且年轻化愈加明显。结肠癌的发生发展涉及肿瘤进展中的一系列癌基因、抑癌基因的表达失控,阐明结肠癌基因水平的变异和功能失调,对干预其进展、预测其预后具有重要意义。FLRG是一种卵泡抑素相关基因,编码相应蛋白,参与骨形成、造血及造血细胞分化等生物学行为。课题组在前期研究发现,FLRG在结肠癌组织和正常组织中表达上调,利用公共数据库TCGA进行生存分析提示其差异表达与患者预后相关。有研究表明FLRG可能在肿瘤发展中起调控作用,但FLRG对结肠癌的进展起何种作用目前并不明确。探讨FLRG在结肠癌中的表达及对其进展的影响能够明确FLRG基因功能,对于探索结肠癌进展的分子机制、寻找新的治疗靶点有重要意义。方法:收集临床结肠癌组织、癌旁组织及正常组织,利用免疫组织化学及实时定量荧光PCR验证FLRG蛋白及mRNA表达情况,然后分析结肠癌患者临床病理特征与FLRG表达差异的关系。实时定量荧光PCR检测FLRG在结肠癌细胞株中的表达,制备FLRG干扰慢病毒感染结肠癌细胞株。然后利用Celigo细胞计数、MTT检测细胞生长增殖情况,Annexin V-APC/PI流式凋亡检测细胞体外凋亡能力,利用流式细胞术检测结肠癌细胞周期分布情况,利用Transwell检测细胞体外侵袭情况,利用划痕愈合实验检测细胞体外迁移能力。结果:1.与癌旁组织和正常组织相比,FLRG在结肠癌组织中蛋白水平和RNA水平表达显著上调,在癌旁组织的表达高于正常组织;2.FLRG的表达差异与结肠癌患者临床病理分期较晚(临床TNM分期III期及IV期)及是否具有远处转移病灶相关,与患者年龄、性别、肿瘤位置、分化程度等因素无关;3.FLRG的表达在结肠癌细胞株中高于结肠正常黏膜细胞株,表达趋势与临床样本检测一致;4.干扰FLRG慢病毒感染后,Celigo细胞计数、MTT检测表明结肠癌细胞的生长速度减缓、增殖能力受到显著抑制;Annexin V-APC/PI流式凋亡实验表明干扰FLRG慢病毒感染后,结肠癌凋亡细胞数量增加,凋亡率升高;流氏细胞周期分析显示FLRG干扰后结肠癌G1期细胞明显增多、S期细胞显著减少;Transwell实验提示干扰FLRG结肠癌细胞后穿透膜细胞减少,侵袭能力降低;划痕愈合实验表明FLRG干扰结肠癌细胞体外迁移能力减弱。结论:1.FLRG在结肠癌组织中表达上调,其差异表达与患者临床病理较晚及远处转移情况相关;2.FLRG在结肠癌细胞株中表达量高于正常结肠黏膜细胞株,并且在结肠癌发生发展中与恶性生物学行为相关,干扰其表达可诱导结肠癌细胞周期阻滞于G1期并显著减缓结肠癌细胞体外增殖、侵袭及迁移能力。3.FLRG可能通过SMAD4、TGF-β调控肿瘤的生物学行为,FLRG作为癌基因可能成为结肠癌临床治疗和预后的新靶点。