乳腺癌患者癌组织及咽部HPV感染的临床研究

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目的:进一步探究乳腺恶性肿瘤与人乳头瘤病毒(human papillomavirus, HPV)之间的关系,探索咽部来源的HPV是否为乳腺癌中HPV可能的感染途径之一以及寻找乳腺组织中理想的HPV监测标志物,从而为乳腺癌的一级预防、早期诊断和治疗新思路提供相应的循证医学证据。方法:本研究纳入了2015年1月25日至2015年12月27日时间段内就诊于山东大学齐鲁医院乳腺外科住院接受手术治疗的94名患者的乳腺癌组织、良性乳腺肿瘤组织或乳头溢液样本,其中67名患者同时收集了咽部脱落细胞,利用二代杂交捕获技术(hybrid capture 2, HC2)进行组织样本的13种高危型HPV(high-risk HPV, HR-HPV)检测,对HC2检测阳性的样本进行乳腺病变组织P16和Ki-67免疫组化检测。利用SPSS 19.0软件对上述资料进行统计学分析。结果:1.乳腺癌组织样本73例,所有样本HC2检测均未查见HR-HPV感染。2.乳腺良性肿瘤组织病变样本12例,检出HR-HPV阳性1例,为乳腺导管扩张症,阳性率8.3%。3.本组病例中有67例患者同时检测咽部HPV感染,咽部HR-HPV感染7例(10.4%),且不与乳腺组织同时感染。运用四格表Fisher确切概率法对乳腺和咽部HR-HPV感染情况分析发现无显著性统计学差异(P>0.05)。并对其中59例乳腺癌患者进行临床特点及组织病理学特性分析,发现咽部HR-HPV感染在不同年龄组患者中存在显著统计学差异(P<0.05),年龄小于等于40岁年龄组患者咽部感染HR-HPV的比率(37.5%)高于大于40岁年龄组患者(7.8%)。4.9例乳头溢液样本,均未查见HR-HPV感染。5.HC2检测中发现阳性(乳房肿块或咽部)的病例共8例,进行乳腺病变组织P16和Ki-67免疫组化检验,发现7例咽部HC2阳性的病例中乳腺癌组织有6例P16细胞核呈现不同水平的阳性表达,2例P16呈现细胞浆阳性(1例为强阳性)。1例HPV阳性的乳腺导管扩张症病例中P16在细胞核与细胞浆中均表达强阳性。Ki-67在上述8例出现了不同程度的表达。结论:1.HC2技术是检测HPV的较好方法,但目前应用于乳腺组织中灵敏度有待提高。2.乳头溢液中未检测到HPV感染,通过乳头溢液检测乳腺HPV感染的临床应用价值需进一步大样本研究。3.乳腺导管扩张症中存在HPV感染,提示HPV可能通过乳孔、乳管进入乳腺组织中直接感染。4.咽部与乳腺组织不同时存在HPV感染,研究支持乳腺组织与人体其他部位不同时感染HPV的假说,5.P16在HPV阳性的乳腺组织中表达较高,有望成为乳腺组织中较敏感的HPV间接检测指标。
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